Vai trò và tác dụng của Alkyl Glycerols đối với sức khỏe ? – Ecomer

Vai trò và tác dụng của Alkyl Glycerols (sản phẩm Ecomer) đối với sức khỏe ? Trong các bài viết trước của DSV, các bạn đã biết được rằng Alkyl Glycerols là một hoạt chất được tìm thấy trong dầu gan của động vật không xương sống và có xương sống, đặc biệt có hàm lượng cao tại dầu gan cá mập. Các nhà khoa học đã và đang quan tâm tới hoạt chất tiềm năng này, đưa vào nhiều thử nghiệm để chứng minh vai trò, công dụng thực sự của hoạt chất này.

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 02466808686 I 0971879626. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

Mua Ecomer tại hệ thống Shopee chính hãng: Tại đây

1. Báo cáo về lợi ích ngăn ngừa ung thư của dầu gan cá mập

Tên nghiên cứu: 

Dale Kiefer – REPORT Anti-Cancer Benefits of Shark Liver Oil, LifeExtension Magazine, August 2005(Báo cáo về lợi ích chống ung thư của dầu gan cá mập)

Tác dụng sinh học của dầu gan cá mập bao gồm kích thích bạch cầu trong máu, sản xuất tiểu cầu, kích thích đại thực bào và hoạt động chống khối u. Các tác dụng khác bao gồm khả năng bảo vệ chống lại tác động xấu do phóng xạ trong quá trình xạ trị nhiều loại ung thư. Alkylglycerol hoạt động như một chất tăng cường hệ thống miễn dịch mạnh mẽ chống lại bệnh truyền nhiễm. Đặc biệt, Alkyl Glycerols có thể bổ sung cho cả trẻ sơ sinh bú mẹ, giúp bảo vệ chống nhiễm trùng cho đến khi hệ thống miễn dịch của cơ thể có thể phát triển đầy đủ.

Trong y học cổ truyền của các nước trong khu vực Scandinavia, dầu từ cá mập đã được sử dụng rộng rãi để chữa lành vết thương, cải thiện thể chất, giảm stress, cũng như kích thích miễn dịch và đặc tính chống khối u. Những đặc tính này có liên quan đến lượng lớn alkylglycerol (22%) thu được từ gan cá mập. Alkylglycerol có khả năng thâm nhập vào màng tế bào, kích thích hệ thống miễn dịch của cơ thể, chủ yếu là các đại thực bào và một số chất có tính chống oxy hóa. Tuy nhiên, cho đến hiện nay vẫn chưa có cơ chế rõ ràng ở cấp độ phân tử.

Alkyl Glycerols là một chất chống oxy hóa tiềm năng

Tiến sĩ Brohult và các nhà khoa học khác tiếp tục nghiên cứu AKG và nhanh chóng phát hiện ra rằng chúng ức chế sự tăng sinh ung thư và ngăn ngừa bệnh phóng xạ. Phát hiện sau này đặc biệt quan trọng. Bức xạ cắt xuyên qua các tế bào như dao nóng qua bơ, làm hỏng các tế bào ở cấp độ phân tử và tạo ra các gốc tự do lan truyền sự phá hủy trong một loại phản ứng dây chuyền. Hầu hết các chất chống oxy hóa làm tốt công việc trung hòa các gốc tự do trong máu và trong các mô, nhưng chỉ có một số ít có khả năng thâm nhập vào màng tế bào để đi vào từng tế bào. AKG dường như hoạt động trong từng tế bào, như được đề xuất bởi các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân nhận AKG kết hợp với bức xạ ion hóa. Khả năng của AKG để bảo vệ con người chống lại tác hại của bức xạ ion hóa được phát hiện ít nhiều do tai nạn.

Vào khoảng thời gian Tiến sĩ Brohult lần đầu tiên bắt đầu thử nghiệm với AKG trên bệnh ung thư trẻ em, một y tá ở Stockholm đã vô tình tiếp xúc với radium, nhận được liều phóng xạ cao nguy hiểm. Số lượng tế bào bạch cầu của cô giảm mạnh đến mức nguy hiểm và trong hơn một năm, cô phải vật lộn với vô số bệnh nhiễm trùng. Sau khi nhận được AKG bổ sung, số lượng bạch cầu của cô đã trở lại bình thường và vẫn ổn định sau đó. Trong nghiên cứu tiếp theo, các bác sĩ phát hiện ra rằng sử dụng dầu gan cá mập bằng đường uống trước, trong và sau khi điều trị bức xạ cho bệnh ung thư cổ tử cung làm giảm tỷ lệ tổn thương do phóng xạ khoảng 50% so với bệnh nhân đối chứng chỉ dùng xạ trị. Trong khi đó những tổn thương như vậy là hậu quả thường không thể tránh khỏi của việc điều trị bức xạ tích cực, hầu hết không ảnh hưởng đến sự sống còn. Tuy nhiên, tổn thương phức tạp do sự kết hợp giữa tăng trưởng khối u và phóng xạ là một câu chuyện khác. Tỷ lệ tử vong cho những bệnh nhân này dao động từ 90% đến 100% sau năm năm, tùy thuộc vào giai đoạn khối u. So với bệnh nhân đối chứng, tỷ lệ mắc các tổn thương phức tạp này ở bệnh nhân bổ sung dầu gan cá mập giảm đáng kể, khoảng một phần ba.

Hiệu quả ANTI-TUMOR của Alkyl Glycerols (chống khối u)

Nhóm của Tiến sĩ Brohult đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng khi dùng AKG trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung, các khối u đã thoái lui ngay cả trước khi bắt đầu điều trị bằng phóng xạ.

Trong một nghiên cứu ở Thụy Điển năm 1986, các nhà nghiên cứu đã chia phụ nữ bị ung thư cổ tử cung thành hai nhóm. Một nhóm gồm 284 phụ nữ đã nhận được dầu gan cá mập trước, trong và đến sáu tháng sau khi điều trị bức xạ điện áp cao. Nhóm thứ hai gồm 525 phụ nữ có cùng hồ sơ bệnh ở giai đoạn bệnh chỉ được điều trị bằng phóng xạ. Tỷ lệ sống sót sau một năm ở những bệnh nhân trong nhóm AKG là 88%, so với 82% ở những bệnh nhân chỉ dùng phóng xạ. Trong khi sự khác biệt này là nhỏ, tỷ lệ sống sót ở mốc năm năm cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân AKG. Sáu mươi lăm phần trăm phụ nữ đã uống dầu gan cá mập vẫn còn sống sau năm năm, so với chỉ 51% phụ nữ trong nhóm kiểm soát. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng điều trị bằng dầu gan cá mập giàu AKG làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong so với bệnh nhân đối chứng, một tác dụng đặc biệt rõ rệt ở những bệnh nhân dưới 60 tuổi.

Mặc dù cơ chế mà AKG làm giảm tác dụng phụ của phóng xạ không rõ ràng, nhưng chúng dường như xâm nhập màng tế bào và làm sạch các gốc tự do.

*** – AKG cũng khuếch đại sự tổng hợp yếu tố kích hoạt tiểu cầu, có thể giúp giảm chảy máu do bức xạ bằng cách thúc đẩy kết tập tiểu cầu. Nhưng lợi ích của chúng không dừng lại ở đó.

*** – Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng AKG ức chế kích hoạt protein kinase C, chất cần thiết cho sự tăng sinh tế bào di căn là dấu hiệu đặc trưng của ung thư.

*** – AKG cũng trực tiếp tăng cường hệ thống miễn dịch bằng cách kích thích sản xuất tế bào bạch cầu trung tính và kích hoạt đại thực bào. Macrophages (đại thực bào) là một loại tế bào bạch cầu đóng vai trò then chốt trong việc bảo vệ chống lại sự xâm nhập của vi khuẩn và nấm. Do đó, AKG có thể giúp tăng cường hệ thống miễn dịch và giúp chống lại nhiễm trùng.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về một số loại tế bào ung thư ruột kết cho thấy AKG ức chế sự phát triển của khối u và khiến các tế bào ung thư hiện tại ít có khả năng xâm lấn mô mới. Về tác dụng của dầu gan cá mập đối với năm loại tế bào khối u ở người, bao gồm tế bào ung thư buồng trứng, vú và tuyến tiền liệt. Các mạng lưới mạch máu cung cấp các chất dinh dưỡng quan trọng giúp thúc đẩy khối u phát triển từ lâu đã trở thành mục tiêu của nghiên cứu chống ung thư. Dầu gan cá mập đã được báo cáo để làm chết các khối u bằng cách can thiệp vào sự phát triển của nguồn cung cấp máu này. Gần đây, các nhà nghiên cứu báo cáo rằng hiệu ứng này có khả năng là trung gian bởi sự hiện diện của AKG trong dầu gan cá mập.

Lợi ích tiềm năng của dầu gan cá mập: 

Theo Shark Liver Oil: Nature’s Amazing Healer, AKG trong dầu gan cá mập sẽ cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm bớt quá trình lão hóa. Một trong những cuốn sách của tác giả, Tiến sĩ IngemarJoelsson, đã làm việc nhiều năm với Brohults ở Thụy Điển và đã xuất bản nhiều bài báo trên tạp chí y tế về lợi ích của dầu gan cá mập và AKG. Được thực hiện như một chất bổ sung chế độ ăn uống, theo cuốn sách của tác giả, bộ tăng cường hệ miễn dịch tự nhiên này giúp tăng cường sức khỏe nói chung, loại bỏ các virus và nhiễm trùng thông thường, và chống lại các bệnh nghiêm trọng hơn.

Tiến sĩ Joelsson và các đồng tác giả đã trích dẫn nhiều lợi ích của việc bổ sung dầu gan cá mập, chủ yếu dựa trên bằng chứng giai thoại và nhiều năm kinh nghiệm kết hợp giữa họ là bác sĩ và nhà nghiên cứu. Mặc dù có rất ít nghiên cứu có kiểm soát để hỗ trợ những tuyên bố này, nhưng thật thú vị khi lưu ý những lợi ích đáng chú ý mà bệnh nhân của họ đã trải qua, bao gồm cải thiện đáng kể các triệu chứng dị ứng, giảm các triệu chứng hen suyễn và thậm chí giảm đau mãn tính. Theo các tác giả, vào năm 1992, Brohults đã được cấp bằng sáng chế cho phương pháp điều trị dị ứng và hen suyễn bằng AKG. Cuốn sách cũng mô tả những thay đổi tích cực trong tình trạng da như viêm da và bệnh vẩy nến với việc sử dụng, cả tại chỗ và uống dầu gan cá mập. Thật vậy, nó đã được sử dụng tại chỗ để điều trị da khô và vết thương trong nhiều thế kỷ bởi người Scandinavi bản địa.

2. Cơ chế chống nấm, kháng khuẩn và kháng vi-rút của AKGs

Dầu gan cá mập đã được sử dụng trong nhiều năm ở các nước Scandinavia như một cách hiệu quả để kháng khuẩn, kháng vi-rút, kháng nấm, cũng như là một tác nhân chống ký sinh trùng. Trong trường hợp vi khuẩn, như vi khuẩn lao (một loại vi khuẩn rất cứng vì lớp phủ của nó làm cho nó hầu như không thể phá hủy), những vi khuẩn này trên thực tế có thể sống bên trong đại thực bào – được hệ thống miễn dịch của cơ thể đưa tới để giết chúng! Alkylglycerol có thể kích thích các tế bào T trợ giúp, những tế bào này rất nhạy cảm với đại thực bào bị nhiễm vi khuẩn, do đó cơ thể có thể tiêu diệt vi khuẩn.

Các loại virus như HIV, Ebola hay thậm chí Virus herpes là các tác nhân rất đơn giản, đến mức chúng chỉ có thể sống sót và nhân rộng bên trong một tế bào sống. Quá trình nhân lên cuối cùng dẫn đến sự phá hủy tế bào. Cơ thể cố gắng chống lại virus bằng một số phương pháp hay một số chất khác nhau. Bằng việc sử dụng một trong những cytokine truyền tin nội bào của cơ thể như Interleukin-2, cơ thể có thể lập trình cho một tế bào bị nhiễm virus tự hủy. Virus không thể sao chép được khi tế bào chết.

Các loại alkylglycerol có lợi vì chúng được biết đến tăng sản xuất một số cytokine tấn công virus. Theo một số nhà nghiên cứu, nhiễm virus như cúm hoặc cảm lạnh thông thường có thể được ngăn ngừa hoặc giảm đáng kể bằng cách bổ sung dầu gan cá mập khi có dấu hiệu đầu tiên của triệu chứng. Liều dùng 200mg alkyl glycerol x 5 lần/ngày, được thực hiện trong tối đa 30 ngày đã được chứng minh là có khả năng kháng nấm mạnh mẽ.

3. Alkylglycerol có kích thích phản ứng chống viêm trong tế bào nội mô não?

Alkylglycerol là ether lipid tự nhiên được tìm thấy rất nhiều trong dầu gan của cá chó và cá mập, cũng như trong sữa mẹ hoặc sữa bò và các cơ quan tạo máu như tủy xương, lá lách và gan. Về mặt điều trị, alkylglycerol cho thấy cả hai đặc tính kích thích và điều hòa miễn dịch. Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy rằng alkylglycerol có thể tương tác với các tế bào nội mô của hàng rào máu não (BBB), tuy nhiên cơ chế chính xác chưa được làm rõ hoàn toàn. Với các đặc tính sinh lý độc đáo này, alkylglycerol có thể là một liệu pháp đầy hứa hẹn trong đột quỵ hoặc tổn thương sọ não trong đó điều hòa miễn dịch, đặc biệt là tác dụng chống viêm tại BBB là điều mong muốn.

III. TỔNG HỢP VAI TRÒ CỦA ALKYL GLYCEROLS

Trong Multiple beneficial health effects of natural alkylglycerols from shark liver oil.[2]các tác dụng của AKG được trình bày như sau:

1. Tác động sinh học đa dạng của alkylglycerol

1-O-alkylglycerol tự nhiên (AKG) là ether lipid có hoạt tính sinh học hiện diện trong tế bào và chất lỏng của cơ thể. Chúng là tiền chất của các ether phospholipid tham gia vào cấu trúc và chức năng của màng một số tế bào như bạch cầu, đại thực bào. AKG cũng được tìm thấy trong lipid tủy xương và trong sữa. Các nguồn AKG như dầu gan của một số loài cá mập hoặc cá elasmobranch chứa hàm lượng cao các hợp chất này là hỗn hợp của một số chất khác nhau về độ dài và độ không bão hòa của chuỗi alkyl. Thành phần thông thường của chuỗi alkyl trong AKG từ dầu cá mập Greenland (Centrophorus squamosus) (SLO) như sau: 12: 0, 1-2%. 14: 0, 1-3%; 16: 0, 9-13%; 16: 1n-7, 11-13%; 18: 0, 1-5%; 18: 1n-9, 54-68%; 18: 1n-7, 4-6% và các chuỗi khác có tỉ lệ ít hơn (<1%). Tác dụng có lợi của SLO đối với sức khỏe đã được công nhận trong y học cổ truyền của các quốc gia phía bắc liên quan đến nghề đánh bắt cá, như Nhật Bản, Na Uy hoặc Iceland. Ở những nước này, SLO được sử dụng theo kinh nghiệm của tổ tiên như là thuốc tăng cường miễn dịch hoặc chữa lành vết thương.

Các nghiên cứu thực nghiệm đã được tiến hành trong thế kỷ trước nhằm mục đích chứng minh liệu AKG từ SLO có đặc tính sinh học và tác dụng có lợi hay không.

Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, kết luận chủ yếu vẫn còn hạn chế do các hỗn hợp được sử dụng kém về độ tinh khiết cũng như thành phần hóa học. Hơn nữa, không có bất kỳ ấn phẩm cổ xưa nào nghiên cứu hoặc thậm chí đề xuất các cơ chế cho nhiều tác dụng củaAKG.

Trong nhiều thập kỷ, họ lipid có hoạt tính sinh học đã phát triển rất mạnh. Lipid không còn được coi là chất béo và là kẻ thù của một sức khỏe tốt. Tất cả các tế bào đều có lipid và phospholipid, là thành phần thiết yếu của màng và lipid màng cũng được sử dụng làm tiền chất cho các chất trung gian và chất truyền tin. Lipid và phospholipid có vai trò nổi bật trong giao tiếp giữa các tế bào và trong các tín hiệu nội bào. Nhiều phân tử hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ lipid là chất chủ vận của các thụ thể màng cụ thể: những khám phá gần đây về các chất trung gian lipid mới bao gồm docosanoids và nhiều eicosanoid khác như isoproranses, anandamide, 2-arachidon Hòa giải phospholipidic cũng rất nhiều, có mặt khắp nơi và được quan tâm xếp hạng đầu tiên; chúng bao gồm yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF), axit lyso-phosphatidic (Lyso-PA), lyso-phosphatidylcholine (Lyso-PC) và shingosine-1-P (SP-1P).

Một số lipid đóng vai trò là chất truyền tin thứ hai nội bào (diacylglycerol, axit béo tự do) hoặc là chất điều chỉnh các yếu tố phiên mã (axit béo tự do, Lyso-PA). Do đó, có nhiều con đường truyền tín hiệu liên quan đến chức năng và thông tin di động phụ thuộc vào lipid. Lipid là lớp sinh hóa duy nhất cho phép thay đổi cấu trúc tùy thuộc vào dinh dưỡng. Do đó, một người có thể sửa đổi, bằng cách cung cấp dinh dưỡng, thành phần lipid của màng tế bào và kết quả là các cấu trúc và chức năng của lipid có nguồn gốc sinh học màng tế bào.

Khái niệm này đã được sử dụng trong nhiều ứng dụng bổ sung thực phẩm axit béo n-3. Sự mở rộng của nó đối với AKG rõ ràng là một sự trợ giúp để hiểu nhiều hoạt động sinh học của chúng.

2. Kết hợp thành chất trung gian và chất truyền tin thứ hai

AKG có thể được tích hợp vào phospholipid của một số loại tế bào như bạch cầu đơn nhân THP1, tế bào nội mô hoặc tiểu cầu trong máu.

Trong các tế bào THP1 monocyte người đã biến đổi, AKG đã được tích hợp vào 1-O-alkylglycerophosphatidylcholine, tiền chất của yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF) và kết hợp với [³H] AKG dẫn đến sản xuất PAF. Hơn nữa, sự kết hợp của AKG dẫn đến khuếch đại và mở rộng mức sản xuất PAF sau khi kích thích. Tăng 1-O-alkyl-2-acyl-glycerophosphocholine trongphospholipid màng cũng có thể làm tăng sản xuất các chất tương tự PAF hoạt động bằng cách oxy hóa axit béo không bão hòa ở vị trí 2 của glycerol.

3. Khả năng sinh sản của nam giới

Tinh trùng tạo ra PAF và chất trung gian này đóng vai trò quan trọng trong sinh lý tinh trùng liên quan đến điện dung, phản ứng acrosome và phản ứng tổng hợp giao tử.

Một giả thuyết hấp dẫn là AKG, tiền chất PAF, có thể có ảnh hưởng đến chức năng của tinh trùng.

Hơn nữa, tinh trùng được xử lý như vậy có hiệu suất thụ tinh tốt hơn khi được sử dụng để thụ tinh nhân tạo, và điều này đã tìm thấy các ứng dụng trong nhân giống của một số loài động vật có vú. Các nghiên cứu in vivo trên lợn đực cho thấy uống SLO (40 g/ngày, 28 ngày) giúp cải thiện khả năng di động và vận tốc của tinh trùng, cùng với sự gia tăng nồng độ AKG trong tinh trùng. Tuy nhiên, những khả năng cải thiện khả năng sinh sản bằng cách bổ sung SLO đường uống được đề xuất bởi những dữ liệu này vẫn cần được xác nhận.

4. Kích thích miễn dịch và tạo máu

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một số AKG có khả năng kích thích tạo máu và sản xuất kháng thể, và mặt khác AKG được tìm thấy trong chất lỏng cơ thể bao gồm cả sữa, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc bổ sung bằng đường uống cho động vật mang thai có thể có tác dụng có lợi đối với sức khỏe của con cái.

Thật vậy, điều trị bằng đường uống bằng SLO ở lợn nái mang thai dẫn đến sự khuếch đại của việc tăng sinh các globulin miễn dịch cụ thể trong huyết thanh của lợn nái được bổ sung. Sự khuếch đại các kháng thể đặc hiệu này cũng được quan sát thấy trong sữa non của lợn nái được bổ sung và như mong đợi, trong huyết thanh của heo con từ heo mẹ được bổ sung. Heo con từ lợn nái được bổ sung cũng có mức bạch cầu cao hơn bằng cách nuôi các quần thể tế bào đa nhân, tế bào lympho và bạch cầu đơn nhân. Điều này dẫn đến sự cải thiện toàn diện về tình trạng và tăng trưởng sức khỏe của con cái, tuy nhiên, bên cạnh các hoạt động của AKG, một số tác dụng có lợi này cũng có thể là do sự hiện diện của axit béo không bão hòa omega n-3 (PUFA) trong SLO.

Ở người khỏe mạnh, dầu gan cá mập (SLO) liều cao (15 g/ngày) trong bốn tuần gây ra những thay đổi trong nồng độ cytokine và tình trạng chống oxy hóa của huyết thanh cùng với sự gia tăng cholesterol toàn phần và giảm tỷ lệ HDL. Một lần nữa, vì SLO cũng chứa tỷ lệ cao của squalene và PUFA, nên người ta không thể gán các tác dụng khác nhau này cho mỗi AKG.

5. Hoạt động chống khối u

Sử dụng mô hình khối u ghép ở chuột (tế bào ung thư biểu mô phổi = LLC), chúng tôi đã đánh giá tác dụng chống khối u của SLO đường uống và của AKG tự nhiên được tinh chế từ cùng một nguồn. Chúng tôi thấy rằng cả hai phương pháp điều trị đều làm giảm đáng kể sự phát triển của khối u ghép. Hơn nữa, cả hai phương pháp điều trị cũng làm giảm số lượng di căn phổi. Những dữ liệu này đã chứng minh rằng AKG là các phân tử hoạt động chiếm các hoạt động chống khối u của SLO. Có thể có nhiều cơ chế AKG tạo ra để có đặc tính chống khối u này.

Để đánh giá hoạt động ức chế tăng sinh, chúng tôi đã đo mật độ của một dấu hiệu nội mô trong các khối u rắn ghép ở chuột. Sau khi điều trị AKG bằng đường uống chỉ sau năm ngày, chúng tôi đã xác định rằng mật độ của yếu tố von Willebrand trong khối u ghép đã giảm 26% so với nhóm đối chứng.

Các hoạt động chống tăng sinh có thể là một trong những cơ chế khả thi cho các hoạt động chống khối u của AKG. Vì Yếu tố tăng trưởng Fibroblast cơ bản (bFGF), là một yếu tố kích thích sự hình thành mạch chủ yếu, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của hỗn hợp tự nhiên của AKG lên sự tăng sinh tế bào nội mô được kích thích bởi bFGF và cho thấy rằng AKG làm giảm tác dụng kích thích bFGF.

6. 1-O-Alkylglycerol nào có hoạt động chống khối u?

Các hoạt động của hỗn hợp tự nhiên AKG và của từng hợp chất này được so sánh bằng cách sử dụng cùng một mô hình khối u invivo ghép trên chuột, sử dụng phương pháp điều trị bằng dầu ô liu như một biện pháp kiểm soát. Chúng tôi thấy rằng AKG 16: 1 và 18: 1 là những hợp chất mạnh nhất đối với sự phát triển của khối u và số lượng đa bào phổi, trong khi các hợp chất khác (AKG 16: 0 và 12: 0) có hoạt động yếu hơn.

Chúng tôi cũng quan sát các biến thể quan trọng về trọng lượng lá lách vào cuối thí nghiệm (ngày 20). Ở chuột không ghép, hỗn hợp tự nhiên của AKG không có tác dụng đối với trọng lượng lá lách. Khối u ghép gây ra sự gia tăng mạnh mẽ trọng lượng lá lách của nhóm kiểm soát. Các phương pháp điều trị bằng AKG dẫn đến giảm trọng lượng lách ở hầu hết các nhóm, với các hiệu ứng mạnh hơn được quan sát thấy trong các nhóm AKG 16: 1 và 18: 1, trong đó trọng lượng lá lách giảm xuống mức tương tự như trong các nhóm không ghép.

7. Độc tính gây độc tế bào và ảnh hưởng của Alkylglycerol đối với sự tăng sinh tế bào nội mô

Trên các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người (HUVEC), xét nghiệm MTT về độc tế bào cho thấy không có tác dụng gây độc tế bào sau 72 giờ ở nồng độ thấp hơn 20 đối với bất kỳ loại AKG tổng hợp nào. Ở nồng độ không có tác dụng gây độc tế bào, AKG tổng hợp 18: 1 và 16: 1 một lần nữa có tác dụng mạnh nhất đối với sự kết hợp [³H] -thymidine vào HUVEC, chỉ ra rằng hai hợp chất không bão hòa này có thể có tác dụng ức chế mạnh nhất đối với sự tăng sinh trong phát triển khối u.

8. Alkylglycerol và hàng rào máu não

Các chuỗi AKG tổng hợp ngắn như 1-O-pentyl glycerol là những hợp chất có thể thấm qua hàng rào máu não (BBB). Tiêm 1-O-decyl-sn-glycerol cũng có thể làm tăng carbamazepine qua BBB.

9. Nhận xét kết luận

Vì AKG được tìm thấy trong các cơ quan tạo máu như tủy xương, người ta có thể đưa ra giả thuyết rằng chúng có vai trò quan trọng trong tạo máu và có thể hoạt động như tiền chất của PAF, cóc hức năng kích thích trong các dòng tế bào tủy xương. Hoạt động sản xuất tương tự PAF cũng có thể là kết quả của quá trình oxy hóa và phân tách axit béo không bão hòa đa ở vị trí sn-2 của 1-O-alkylphospholipids.

Ở lợn, SLO đường uống làm tăng cả tạo máu và sản xuất immunoglobulin. Những tác động này cũng có thể là một phần của các cơ chế liên quan đến tác dụng chống khối u của AKG bằng cách tăng số tế bào miễn dịch. Hơn nữa, AKG đã được chứng minh là có tác dụng kích hoạt các đại thực bào in vivo, nhưng chỉ khi có sự hiện diện của các tế bào B và T không kết dính trong ống nghiệm, cho thấy có nhiều yếu tố tương tác giữa các tế bào. Hoạt động kích thích trực tiếp của AKG lên tín hiệu canxi trong tế bào lympho Jurkat T của người cũng đã được quan sát trong ống nghiệm.

Trong số các hợp chất tổng hợp được thử nghiệm, các hoạt động chống khối u và chống di căn của AKG tự nhiên từ SLO hầu hết được hỗ trợ bởi các hợp chất không bão hòa có 16 và 18 chuỗi cacbonyl. Những hoạt tính này có liên quan đến việc giảm mạnh khối lượng gây ra tăng trọng lượng lách. Hai hợp chất này chiếm chủ yếu 70 đến 80% tổng số AKG từ SLO, giải thích hoạt động của hỗn hợp tự nhiên của AKG. Cơ chế giảm kích thước lách quan sát thấy ở chuột ghép được điều trị bằng AKG 18: 1 và 16: 1 chưa được hiểu rõ; tuy nhiên nó có thể góp phần khôi phục hệ thống phòng thủ miễn dịch chống lại các tế bào khối u. Hoạt động của sản phẩm do quá trình oxy hóa liên kết đôi có thể là một phần của sự khác biệt giữa các hoạt động chống khối u không bão hòa so với bão hòa kiềm.

Một số cơ chế sinh hóa có thể tham gia vào nhiều hoạt động của AKG. Vai trò của chúng trong việc tăng tiền chất PAF và khuếch đại sản xuất PAF có thể giải thích các tác dụng liên quan đến hoạt động của PAF. Những hoạt động này bao gồm phản ứng viêm và chức năng tinh trùng, nhưng cũng có thể điều hòa miễn dịch. Sự tương tác của 1-O-alkyl-2-acylglycerol với protein kinase C. Hợp chất này, được tạo ra sau quá trình kích thích tế bào sau khi kết hợp với AKG trong phospholipids màng, là một chất tương tự DAG ức chế PKC; 1-O-alkyl-2-acylglycerol liên kết với, nhưng không kích hoạt PKC-và cạnh tranh với DAG;

Alkylglycerols and Cancer, Melvyn R. Werbach, M.D.

Cơ chế hoạt động của các loại alkylglycerol để giải thích hiệu quả của chúng trong điều trị ung thư vẫn chưa rõ ràng. Các mô tân sinh có nồng độ este alkylglycerol cao, cùng với các bất thường đặc trưng của các enzyme tổng hợp và phân giải lipid, cho thấy việc sử dụng alkylglycerol bằng cách nào đó có thể cản trở quá trình chuyển hóa tế bào. Nhóm Brohult đã đưa ra giả thuyết rằng các alkylglycerol hoặc este của chúng tạo thành tinh thể lỏng làm cứng màng tế bào, do đó làm giảm khả năng phân chia của tế bào.

Có bằng chứng thực nghiệm cho thấy các alkylglycerol là chất kích thích miễn dịch. Năm 1978, hỗn hợp este glycerol phân lập từ dầu gan cá mập  dùng đường uống cho chuột đã được chứng minh là có tác dụng kích thích phản ứng miễn dịch. Bằng chứng được đưa ra cho thấy rằng tác dụng này là do các ether glycerol được thay thế bằng methoxy, như tôi đã lưu ý trước đó, chỉ chiếm khoảng 4% tổng hàm lượng alkylglycerol trong cả tủy xương người và dầu gan cá mập.

Dữ liệu cho thấy kích thích miễn dịch có thể liên quan đến điều trị ung thư đến từ nhóm Brohult. Họ đã tiêm phòng cho 54 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung chống lại bệnh sốt phát ban – paratyphus vào ngày hôm trước và một ngày sau khi cấy radium ban đầu. Ngoài ra, mỗi bệnh nhân thứ hai được cung cấp 300 mg alkylglycerol mỗi ngày trong ba tuần ngay sau lần tiêm chủng đầu tiên. Các mẫu để phân tích huyết thanh học được thực hiện trước khi tiêm chủng và khoảng ba tuần sau đó trước khi cấy radium thứ hai. Để đo lường phản ứng miễn dịch, hiệu ứng ngưng kết đối với sáu loại kháng nguyên Salmonella khác nhau được xác định cho tất cả bệnh nhân. Số phản ứng ngưng kết trung bình trên mỗi bệnh nhân trong 26 bệnh nhân đã sử dụng alkylglycerol là 2,2 so với 1,5 hoặc 28 đối chứng, một sự khác biệt đáng kể (p <0,02), cho thấy việc sử dụng alkylglycerol kích hoạt đáp ứng miễn dịch.

Sau ba năm, 21 trong số 54 bệnh nhân đã chết. Đánh giá dữ liệu cho thấy các bệnh nhân đã chết trước đó không phản ứng với trung bình 2,4 kháng nguyên, trong khi 33 người sống sót chỉ không phản ứng với trung bình 1,5 kháng nguyên. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê đáng kể (p <0,01), cho thấy rằng những bệnh nhân sống sót có khả năng hình thành kháng thể chống lại bệnh sốt phát ban và do đó việc sử dụng alkylglycerol có thể chống lại ung thư bằng cách kích hoạt phản ứng miễn dịch. Một so sánh giữa bệnh nhân được điều trị so với nhóm chứng cung cấp thêm bằng chứng về tác dụng tăng cường miễn dịch của alkylglycerol

Các alkylglycerol cũng có tác dụng làm giảm biến cố giảm bạch cầu do phóng xạ và giảm tiểu cầu. Các thí nghiệm với chuột đã gợi ý rằng điều này có thể là do tác dụng bảo vệ của chúng đối với tủy xương nơi chúng ức chế sự giảm cả megakaryocytes và tế bào có nhân sau khi tiếp xúc với bức xạ. Ví dụ, 75% trong số 100 bệnh nhân ung thư đã đáp ứng với điều trị bằng este alkylglycerol có nguồn gốc từ dầu cá mập với số lượng bạch cầu tăng mặc dù tiếp tục điều trị bức xạ, 15% không thay đổi và chỉ giảm 10%. Một nghiên cứu trường hợp thú vị liên quan đến một y tá đã tiếp xúc với radium có số lượng bạch cầu nền khoảng 2000 trong hơn một năm. Sau ba ngày điều trị, số lượng bạch cầu của cô đã tăng lên 3600. Các phương pháp điều trị sau đó trong thời gian ba đến năm ngày đã có thể duy trì thành công số lượng bạch cầu cao hơn.

Trong một nghiên cứu tiền cứu có kiểm soát trên 250 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung, Astrid Brohult đã sử dụng este alkylglycerol cho mỗi bệnh nhân thứ hai trước khi điều trị bức xạ.Ban đầu, cả hai nhóm đều có số lượng bạch cầu trung bình là 6000. Sau hai đợt cấy radium, nhóm chứng có số lượng bạch cầu là 4000 so với 4700 trong nhóm alkylglycerol. Sau khi điều trị bằng tia X, số lượng tế bào bạch cầu là 3200 đối với nhóm chứng so với 3900 đối với nhóm alkylglycerol. Giá trị trung bình trong quá trình điều trị bằng tia X là 3450 đối với nhóm chứng và 4000 đối với nhóm alkylglycerol, một sự khác biệt có ý nghĩa đáng kể (p = 0,0001).

Một hiệu ứng đáp ứng liều đã được tìm thấy, với bằng chứng cho thấy, để giảm sự giảm bạch cầu do bức xạ, liều tối ưu của este alkylglycerol trong điều trị tia X là khoảng 1200mg mỗi ngày. Hơn nữa, liều lượng vượt quá ~ 2200mg mỗi ngày thực sự thúc đẩy giảm bạch cầu. Nguy cơ của việc dùng quá liều này xác nhận các nghiên cứu về độc tính trên động vật trong đó một glycerol tổng hợp đã được phát hiện là gây độc cho hệ bạch huyết khi dùng đường uống với liều lượng lớn cho chuột và chó.

Các kết quả tương tự cũng được tìm thấy đối với huyết khối, với số lượng tiểu cầu trung bình trong quá trình xạ trị là 155.000 đối chứng so với 190.000 ở bệnh nhân dùng 1200 mg este alkylglycerol mỗi ngày. Khả năng của alkylglycerol làm giảm giảm bạch cầu do giảm phóng xạ và giảm tiểu cầu đã giúp có thể hoàn thành quá trình điều trị bức xạ khi hình ảnh máu xấu đi sẽ buộc phải chấm dứt sớm.

Alkylglycerol cũng có thể có lợi cho bệnh nhân ung thư được xạ trị bằng cách bảo vệ họ chống lại sự phân hủy protein. Ornithine carbamoyl transferase (OCT) được tổng hợp ở gan, nơi nó tham gia vào quá trình tổng hợp urê. Mức độ của nó tăng lên với tổn thương gan và với sự suy giảm protein, chẳng hạn như kết hợp với bức xạ. Nhóm Brohult đã so sánh các giá trị OCT huyết thanh trước và một, bốn, sáu và tám ngày sau khi bắt đầu điều trị bức xạ cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung của họ bằng cấy ghép radium và thấy rằng sự gia tăng của OCT do điều trị bằng phóng xạ đã giảm bằng cách sử dụng 8 loại thuốc dự phòng ngày trước khi bắt đầu phác đồ điều trị.

Tóm lại, có bằng chứng sơ bộ rằng alkylglycerol từ các nguồn tự nhiên có thể có lợi trong điều trị ung thư:

1. Khi dùng một mình trong một tuần, các loại alkylglycerol xuất hiện để thúc đẩy hồi quy, hoặc ít nhất là thiếu sự tiến triển của ung thư. (Liều dùng cho các nghiên cứu lâm sàng sau này là 600 mg mỗi ngày của alkylglycerol.)
2. Khi được sử dụng trong một tuần trước khi điều trị bức xạ cũng như trong và sau khi điều trị bức xạ, alkylglycerol dường như làm giảm tỷ lệ tử vong lâu dài cho bệnh nhân ung thư tiến triển. Các hiệu ứng rõ ràng có thể giải thích cho việc giảm này bao gồm:
3. giảm tổn thương mô do điều trị bức xạ.
4. giảm tổn thương mô do sự phát triển của khối u.
5. cải thiện đáp ứng miễn dịch với kích thích kháng nguyên.
6. giảm biến cố giảm bạch cầu liên quan đến bức xạ và giảm tiểu cầu.

(Liều tối ưu cho tác dụng này vào khoảng 1200 mg alkylglycerol/ngày.)

1. giảm thoái hóa protein.
2. Trong khi dùng ở liều thông thường có vẻ an toàn, liều cao hơn gây độc cho hệ bạch huyết.

Thảo luận

Nếu dữ liệu được trình bày cho đến nay được đánh giá dựa trên giá trị khoa học thì phương pháp được sử dụng là thiếu sót nghiêm trọng, và do đó những phát hiện này, mặc dù hấp dẫn, vẫn chưa thể kết luận. Ví dụ, chỉ có một số ít bệnh nhân được nghiên cứu tham gia vào một thử nghiệm mù đôi; dữ liệu từ nghiên cứu mù đôi nhỏ này được hợp nhất với dữ liệu từ các nghiên cứu khác sử dụng bệnh nhân từ cùng một nhóm – cụ thể là bệnh nhân trải qua cùng một điều trị tại cùng một vị trí cho cùng một chẩn đoán – nhưng dữ liệu do sử dụng khác nhau, ít nghiêm ngặt hơn, phương pháp luận. Hơn nữa, dữ liệu này cần được phân tích thống kê hơn nữa.

Do chỉ dùng alkylglycerol ngay trước khi điều trị bằng phóng xạ nên không thể xác nhận trực tiếp liệu sử dụng alkylglycerol có liên quan đến hồi quy khối u hay không. Có phải sự gia tăng nhỏ về tỷ lệ tử vong ở mỗi nhóm tuổi có nghĩa là alkylglycerol chống chỉ định trong ung thư giai đoạn đầu? Chúng tôi không có dữ liệu bổ sung để xác định – thậm chí không có nghiên cứu trong đó sử dụng alkylglycerol cho bệnh nhân mắc chứng loạn sản cổ tử cung – một tình trạng mà đối với một số phụ nữ là giai đoạn chuyển tiếp sang sự phát triển của ung thư cổ tử cung. Bằng chứng là alkylglycerol đảo ngược chứng loạn sản cổ tử cung sẽ mở rộng các ứng dụng lâm sàng tiềm năng của họ và cung cấp một số đảm bảo về việc sử dụng chúng trong giai đoạn đầu của ung thư cổ tử cung.

Nhiều câu hỏi khác vẫn được trả lời. Khả năng các alkylglycerol có tác dụng tương tự đối với các tân sinh khác chưa được khám phá. Các alkylglycerol chỉ được cung cấp như một chất bổ sung cho điều trị bức xạ, vì vậy chúng tôi thiếu dữ liệu liên quan đến hiệu quả của chúng khi các hình thức điều trị đồng thời khác được chọn. Điều này đặc biệt đáng tiếc vì alkylglycerol chỉ làm giảm tỷ lệ tử vong lâu dài nếu chúng được sử dụng trong một tuần trước khi bắt đầu xạ trị, cho thấy rằng chúng có thể hiệu quả hơn khi được sử dụng mà không cần xạ trị trong thời gian dài hơn.