Vai trò & Cơ chế của Alkyl Glycerols trong giảm tác dụng phụ sau xạ trị

Alkylglycerol và xạ trị

Hichami et al.[1] đã thiết kế một nghiên cứu sử dụng hỗn hợp AKG tự nhiên có nhãn ³H hoặc không ghi nhãn [chuỗi alkyl nổi bật là C18: 1 (9) (54, 65%), C16: 1 (7) (5 -15,5%) và C16: 0 (5-10%)] để hiểu rõ hơn về cơ chế bảo vệ trung gian bởi sự hợp nhất của AKG vào các nhóm tiền chất PAF và sửa đổi sau đó của sinh tổng hợp PAF. Các tác giả đã nghiên cứu sự kết hợp của AKG vào phospholipid của các tế bào THP-1 giống như bạch cầu đơn nhân. Ủ tế bào trong 24 giờ với [³H] AKG (10µM) dẫn đến sự hợp nhất của chúng vào 1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine và thành 1-alkyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine với tổng năng suất 6,5%. Sự kết hợp gây ra sản xuất 1-O- [3H] alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine ([³H] PAF), được tăng lên sau khi kích thích bởi ion ion canxi A23187. Phân tích HPLC của các loại phân tử PAF [³H] chỉ ra rằng ba AKG chính [3H] được sử dụng để tổng hợp [³H] PAF theo tỷ lệ tương tự như hỗn hợp. Tổng sản lượng PAF hoạt tính sinh học, như được đo bằng sinh học kết tập tiểu cầu, cũng được tăng lên nhờ sự kết hợp của AKG trong nghỉ ngơi (120%) và trong các tế bào THP-1 được kích thích A23187 (159%). Phân tích HPLC của PAF [³H] được tạo ra với sự hiện diện của [³H] acetate, đã xác nhận rằng mức PAF, nhưng không phải là tương tự 1 acyl của nó, đã được tăng lên nhờ sự kết hợp của AKG trong các tế bào nghỉ ngơi và kích thích. Tuy nhiên, sự gia tăng của [³H] acetyl-PAF, kết quả chủ yếu từ C16: 0 PAF, đã giảm khoảng 50% với sự có mặt của chất đối kháng thụ thể PAF SR 27417, cung cấp bằng chứng cho thấy sự kích thích tổng hợp PAF là do sự gia tăng trong nhóm tiền chất và khuếch đại autocrine của sản xuất PAF gây ra PAF. Do đó, việc bổ sung các tế bào THP-1 trong nuôi cấy với AKG tự nhiên đã dẫn đến việc kết hợp AKG vào các phospholipid chứa ether mà sau đó được sử dụng để tổng hợp PAF. Hơn nữa, sự hợp nhất của AKG dẫn đến sự gia tăng đáng kể trong sản xuất PAF bởi các tế bào THP-1 trong điều kiện nghỉ ngơi và kích thích. Nghiên cứu này nhấn mạnh rằng: (1) PAF có thể được thay đổi bằng cách thêm vào, ví dụ, C18: 1 AKG; PAF đóng vai trò quan trọng trong một số tình huống sinh lý bệnh và khả năng điều chỉnh tổng hợp của nó có thể là một công cụ quan trọng để chống lại các bệnh lý này; (2) hội chứng Zellweger, một tình trạng bệnh lý, đặc trưng bởi sự vắng mặt của peroxisome ultrastructurally phát hiện trong các mô của bệnh nhân liên quan đến sự vắng mặt của tổng hợp ether lipid, có thể được giảm bớt bằng bổ sung chế độ ăn uống với AKG.

Joelsson[2] đã thiết kế một nghiên cứu để đánh giá liệu AKG khi được sử dụng trước và trong khi tiếp cận dự phòng hoặc chỉ trong thời gian điều trị, có ảnh hưởng đến tỷ lệ tổn thương sau xạ trị ung thư cổ tử cung hay không. Tác giả đã sử dụng chế phẩm AKG từ dầu gan của cá mập Greenland (cô đặc chứa 85% AKG miễn phí) dùng đường uống trong viên nang chứa 0,1 g. Tổng liều hàng ngày lên tới 0,6 g. Bệnh nhân ung thư biểu mô cổ tử cung xâm lấn được chỉ định cho một trong các nhóm sau: (1) bệnh nhân được điều trị AKG dự phòng (trong 7 ngày trước và trong thời gian điều trị cũng như trong 1-3 tháng sau khi kết thúc xạ trị); ) (3) bệnh nhân chỉ được xạ trị. Trong nghiên cứu này, các tổn thương, do sự kết hợp của tổn thương mô phóng xạ và sự phát triển khối u còn sót lại hoặc hoặc tái phát, đã được phân loại tổn thương phức tạp (tổn thương C) và đã được xem xét bổ sung. Tổng các thương tích (thương tích R + thương tích C) được định nghĩa là tổng số thương tích (thương tích I). Các thương tích được phân loại là: (1) độ I: tổn thương tạo ra các triệu chứng chủ quan nhẹ kèm theo những thay đổi khách quan tối thiểu ở niêm mạc của cơ quan. Những thương tích này được coi là phản ứng phóng xạ chứ không phải là thương tích thực sự và do đó đã bị bỏ qua; . (3) độ III: tổn thương bàng quang và niệu quản bao gồm lỗ rò, và tổn thương trực tràng và ruột bao gồm stenoses đến mức cần phải phẫu thuật đại tràng; (4) độ IV: lỗ rò trực tràng và ruột. Tổn thương xuất hiện trong vòng ba tháng điều trị đã được loại trừ và những tổn thương không liên quan rõ ràng đến việc điều trị bức xạ hoặc phát triển khối u cũng bị bỏ qua. Các tác giả, sau khi bổ sung AKG, đã quan sát thấy: (1) tỷ lệ thương tật toàn phần II (I-tổn thương, độ II) là 9% ở nhóm dự phòng và 24% ở nhóm đối chứng (nghĩa là giảm 60% đã được quan sát); (2) tỷ lệ thương tật do phóng xạ độ II (tổn thương R, độ II) đã giảm đáng kể trong khi không có ảnh hưởng nào đối với các tổn thương do phóng xạ độ III và IV; (3) các thương tích phức tạp của tất cả các lớp giảm rõ rệt; (4) trong nhóm không điều trị dự phòng chỉ giảm các tổn thương do phóng xạ trong khi tỷ lệ các thương tích phức tạp vẫn giữ nguyên. Tác giả đặc biệt chú ý đến tác dụng của AKG đối với tỷ lệ mắc bệnh rò sau khi xạ trị (tổn thương bàng quang độ III và tổn thương trực tràng độ IV cùng nhau tạo thành lỗ rò). Tác giả đã báo cáo rằng: (1) tổng số lỗ rò (I-tổn thương độ III và IV, bàng quang và trực tràng) thấp hơn đáng kể ở nhóm dự phòng so với nhóm đối chứng (6,2% so với 11,6%); (2) các lỗ rò, thuộc nhóm tổn thương phức tạp (tổn thương C độ III và IV, bàng quang và trực tràng), có tỷ lệ thấp là 2,9% so với 7,3%; . Tóm lại, sự ức chế tăng trưởng khối u và giảm số lượng cả bức xạ và tổn thương phức tạp đã được quan sát khi AKG đã được sử dụng trước khi điều trị bức xạ cho bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi ung thư cổ tử cung. Nghiên cứu bên trong nghiên cứu này nhấn mạnh rằng việc sử dụng AKG dự phòng giảm đáng kể lỗ rò chứng tỏ tầm quan trọng lâm sàng của AKG như là một bổ sung cho xạ trị thông thường trong điều trị ung thư.

[1] Modulation of platelet-activating-factor production by incorporation of naturally occurring 1-O-alkylglycerols in phospholipids of humanleukemic monocyte-like THP-1 cells. Eur. J. Biochem. 1997, 250, 242–248.

[2] Effect of Alkylglycerols on the Frequency of Fistulas Following Radiation Therapy; Lipidforum: Lund, Sweden, 1988; pp. 1–7.