Tổng hợp các nghiên cứu của Alkyl Glycerols trên người – Ecomer

Phần lớn các nghiên cứu (cả trên động vật và người) đã được trình bày ở mục VI, sau đây là một số nghiên cứu khác trên người:

Some Biological Actions of Alkylglycerols from Shark Liver Oil, THE JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE. Volume 4, Number 1, 1998, pp .87-99 Mary Ann Liebert , Inc .

CÁC NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

Trên lâm sàng, các glycerol alkyl đã được sử dụng trong nhiều năm để điều trị bệnh nhân ung thư và làm giảm bớt tổn thương mô liên quan đến bức xạ (Brohult, 1963). Một đánh giá về hiệu quả của alkyl glycerols gọi các khối u ở người cho thấy rằng một số lượng lớn các khối u này nhạy cảm với một số lipid ether tổng hợp (Berdel et al., 1982). Ở châu Âu, alkylglycerol đã được sử dụng từ năm 1934, bắt đầu bằng chiết xuất chất béo tủy xương để điều trị giảm bạch cầu hạt (Marberg và Wikes, 1938). Các nhà điều tra sau đó đã chỉ ra rằng đó là phần không thể thay thế của tủy xương có hiệu quả trong việc tăng bạch cầu. Một trong những trường hợp của họ được báo cáo là giảm bạch cầu do điều trị bức xạ (Marberg và Wikes, 1937, 1938). Các nghiên cứu tiếp tục trong 30 năm tiếp theo đã xác định batyl ancohol là một thành phần hoạt động tạo ra cả hồng cầu và tăng bạch cầu hạt (Linman, 1969). Năm 1977, alkylglycerol đường uống được dùng cho bệnh nhân ung thư đang điều trị bức xạ; kết quả của những nghiên cứu này đã xác nhận những nghiên cứu được báo cáo trước đó (Brohult, 1963).

Trong một loạt các nghiên cứu về ảnh hưởng của alkyl glycerol đến tần suất tổn thương sau khi xạ trị ung thư cổ tử cung, các nhà điều tra đã tìm thấy giảm 60% tỷ lệ tổn thương do phóng xạ. Các thương tích được phân loại từ nhẹ (độ I) đến nặng (độIV) và dao động từ sự khó chịu chủ quan và viêm mô mềm tối thiểu đến lỗ rò trực tràng và ruột. Các tác giả kết luận rằng các alkylglycerol có hai tác dụng: ức chế sự phát triển của khối u và bảo vệ chống lại tổn thương mô sau khi xạ trị (Brohult et al, 1977). Trong các nghiên cứu tiếp theo, các nhà điều tra tương tự đã tìm thấy giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ung thư tử cung được điều trị bằng alkylglycerol trước khi xạ trị. Hồi quy khối u cao hơn đáng kể ở bệnh nhân dưới 60 tuổi với các giai đoạn ung thư tiến triển. Bệnh nhân có các giai đoạn kém tiến triển hơn không làm tốt hơn các biện pháp kiểm soát không được điều trị, những người có nồng độ alkylglycerol thấp hơn (Brohult et al, 1986). Phát hiện này phù hợp với quan sát rằng các tế bào khối u tạo ra alkylglycerol với số lượng lớn theo thời gian (Warne et al., 1995).

Điều đáng quan tâm là alkylglycerol có hiệu quả trong việc giảm thiệt hại do phóng xạ, vì điều này sẽ gợi ý vai trò chống oxy hóa cho các hợp chất liên kết ether này. Người ta cũng xác định rằng bức xạ ion hóa phá hủy mô bằng cách ion hóa nước để tạo thành các gốc hydroxyl (Halliwell và Gutteridge, 1993). Các gốc hydroxyl là tác nhân oxy hóa mạnh nhất được phát hiện cho đến nay và do đó, nó có liên quan đến nhiều tình trạng bệnh bao gồm DNAdamage và lão hóa (Halliwell và Gutteridge, 1993). Một nghiên cứu được công bố gần đây cho thấy chimyl ancohol có hiệu quả trong việc giảm tổn thương tái tưới máu / thiếu máu cục bộ liên quan đến tổn thương cơ tim (Mulik et al., 1994). Quan sát này sẽ gợi ý các nghiên cứu lâm sàng tiếp theo với alkylglycerol như là một biện pháp phòng ngừa tổn thương cơ tim. Cơ chế này có thể là do tác dụng chống oxy hóa của các loại alkylglycerol vì không có cách nào khác để ngăn chặn tác hại của gốc hydroxyl hơn là ức chế sự hình thành của nó hoặc làm dịu nó ngay khi nó được hình thành (Halliwelland Gutteridge, 1993)

Short Communication: Alkylglycerols  reduce  serum  complement  and  plasma  vascular endothelial growth factor in obese individuals – Truyền thông ngắn: Alkylglycerols giảm bổ sung huyết thanh và yếu tố mạch máu trong huyết tương tăng trưởng nội mô ở những người béo phì

Rất ít dữ liệu in vivo chứng tỏ tác dụng của AKG trên người. Trong những năm 1990, AKG được quan sát là có tác dụng bảo vệ chống lại tử vong do ung thư cổ tử cung (Iannitti et al, 2010). Trong một nghiên cứu cắt ngang qua phỏng vấn qua điện thoại, AKG đã được báo cáo giúp hỗ trợ hệ thống miễn dịch bằng cách ngăn ngừa các triệu chứng ở bệnh nhân cúm (Ianitti et al, 2011). Bất chấp những lợi ích sức khỏe đã đề cập ở trên, theo quan điểm của các nhà nghiên cứu thực hiện nghiên cứu này là không có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát nào đã được thực hiện trước đây về tác dụng lành mạnh của AKG ở người. Mục đích của công việc này là để đánh giá, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát, chéo, tác dụng của AKG đối với các dấu hiệu viêm ở bệnh nhân béo phì.

Phương pháp

Bốn mươi sáu bệnh nhân béo phì ngoại trú từ 23 đến 59 tuổi, Khoa Nội tiết của Bệnh viện del Mar, Barcelona, ​​Tây Ban Nha, đã được tuyển dụng trước khi điều trị. Những người tham gia có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥ 30 kg/m² đến ≤ 40 kg/m². Tiêu chí loại trừ là: uống bổ sung chất chống oxy hóa trong hai tháng qua, aspirin hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, BMI < 30 hoặc > 40 kg/m², các bệnh mạn tính như bệnh tiểu đường hoặc tim mạch, hoặc bất kỳ tình trạng nào khác sẽ làm giảm sự tuân thủ.

Một thử nghiệm lâm sàng bổ sung có đối chứng giả dược, mù đôi, chéo, ngẫu nhiên được thực hiện với: 1) hàm lượng AKG cao (HAC: 20 mg AKG) và 2) hàm lượng AKG thấp (LAC: 10 mg AKG). Các liều AKG uống này thấp hơn so với các liều đã cho thấy không gây ra tác dụng phụ, cả khi dùng cho người (100 mg ba lần một ngày) (Pugliese et al, 1998) hoặc trong các nghiên cứu an toàn bằng đường uống ở chuột (1000 mg AKG-1 kg-1 trọng lượng cơ thể) (Anadón et al, 2010).

Các kết quả

Từ 46 người đăng kí tham gia nghiên cứu, 26 người đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện và được chọn ngẫu nhiên. Tỷ lệ không đủ điều kiện cao có thể được giải thích bằng việc rất là khó để tìm những bệnh nhân béo phì ngoại trú mà không mắc bệnh tiểu đường. Bốn người tham gia đã bỏ dở vì những khó khăn trong việc tuân thủ đúng theo thời gian biểu, ba cho các sự việc khác và một vì anh ta không thể tuân thủ điều trị. Cuối cùng, 18 (7 nam và 11 nữ) đã hoàn thành nghiên cứu và tham gia vào các phân tích. Những người tham gia không có thay đổi trong việc tiêu thụ năng lượng hàng ngày trong hoạt động thể chất trong thời gian giải trí được quan sát từ đầu đến cuối của nghiên cứu. Các phân tích sinh hóa và huyết học thường quy vẫn nằm trong phạm vi bình thường trong suốt nghiên cứu. Không có đối tượng nào báo cáo tác dụng phụ liên quan đến các can thiệp.

 

Can thiệp HAC làm giảm cholesterol so với đường cơ sở và so với can thiệp LAC (chênh lệch trung bình = 12,3mg / dL và 11,3 mg / dL, tương ứng)) (P <0,05). Thay đổi trong các dấu hiệu viêm được thể hiện trong hình bên. C3, C4 và VEGF giảm theo xu hướng tuyến tính (P <0,01) từ đường cơ sở xuống còn các giá trị sau khi thấp hơn đáng kể (P <0,05) so với đường cơ sở (chênh lệch trung bình = 0,061 g / L, 0,025g / L và 39ng / L, tương ứng) và điều trị so với LAC (chênh lệch trung bình = 0,042 g / L, 0,008 g / L và 27 ng / L, tương ứng). Không có thay đổi nào được quan sát trong các dấu ấn sinh học được đánh giá khác. Không có biến cố bất lợi nào được báo cáo.

 

“VEGF là một dấu ấn huyết thanh cho RA (Selaas et al, 2015). Biểu hiện VEGF trong các mảng xơ vữa động mạch có liên quan đến sự hình thành và tiến triển mảng bám (Phillips et al, 2012). Nồng độ VEGF trong huyết tương liên quan trực tiếp đến mức độ nghiêm trọng của bệnh động mạch vành (Kucukardali et al, 2008). Tác dụng chống tạo mạch của AKG được quan sát trong nghiên cứu của chúng tôi đã được báo cáo trước đây trên các mô hình chuột (Pedrono et al, 2004). Trong các mô hình thí nghiệm, ức chế C3 ngăn chặn sự phát triển của khối u buồng trứng và ức chế tân mạch màng đệm bằng cách giảm biểu hiện VEGF (Rohrer et al, 2012). Đồng ý với điều này, trong nghiên cứu của chúng tôi bên cạnh việc giảm C3, chúng tôi đã quan sát thấy sự giảm giá trị VEGF. Tóm lại, lần đầu tiên chúng tôi mô tả việc giảm tổng lượng cholesterol C3, C4 và VEGF sau 20 mg AKG hàng ngày ở bệnh nhân béo phì. Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy. Dữ liệu của chúng tôi mở ra một lĩnh vực đầy hứa hẹn cho nghiên cứu về tác động có lợi của AKG đối với cả rủi ro RA và CVD ở những người béo phì. Nghiên cứu sâu hơn được bảo hành.”

[1]Cytostatic and cytotoxic effects of alkylglycerols (Ecomer) – Tác dụng độc tế bào và gây độc tế bào của alkylglycerol (Ecomer)

Dầu gan cá mập, với nồng độ chuẩn của alkylglycerol và các dẫn xuất có nhóm thế methoxy của chúng, đã được sử dụng rộng rãi ở các nước Scandinavi như một loại thuốc bổ sung trong điều trị các dạng ung thư khác nhau. Mục đích của nghiên cứu của chúng tôi là xác minh tác dụng chống đông được đưa ra giả thuyết của alkylglycerol trong các dòng tế bào ung thư khác nhau ở người.

Vật liệu / Phương pháp: Phương pháp hiệu quả mạ được sử dụng để khẳng định tác dụng của alkylglycerol đối với hiệu quả mạ của ung thư biểu mô buồng trứng ở người (OVP-10), ung thư biểu mô tuyến vú (MCF-7) và ung thư tuyến tiền liệt (DU-145, PC-3 và PCa-2b) dòng tế bào. Các khuẩn lạc khối u chứa hơn 20 tế bào được cho là dương tính. Dòng tế bào học được áp dụng để xác định hoại tử so với chế độ chết tế bào. Các tế bào được tiếp xúc với dầu gan cá mập Ecomer® chứa 20% alkylglycerol và 3% dẫn xuất methoxyvới liều 0,1 mg / ml, lên đến nồng độ tương ứng với LD-50. Các tế bào apoptotic và hoại tử được nhuộm bằng Anexin V và propidium iodine tương ứng.

Kết quả: Các tế bào tuyến tiền liệt từ DU-145, PC-3 và PCa-2B cho thấy số lượng khuẩn lạc giảm đáng kể ngay cả sau khi dùng liều tương đối nhỏ 0,5 và 0,1 mg / ml. Tế bào học dòng chảy cho thấy tỷ lệ tế bào apoptotic của ung thư biểu mô buồng trứng và tuyến tiền liệt tăng lên, trong khi các tế bào ung thư biểu mô tuyến vú tiếp xúc với Ecomer bị chết chủ yếu do hoại tử.

Kết luận: Các alkylglycerol và các dẫn xuất methoxy của chúng có trong dầu gan cá mập Ecomer® cho thấy tác dụng apoptotic / hoại tử rõ ràng trên các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến tiền liệt và tuyến vú ở người.

Selective cytotoxic effect of 1-O-undecylglycerol in human melanoma cells[2] –Tác dụng gây độc tế bào chọn lọc của 1-O-undecyl glycerol trong tế bào u ác tính ở người

Bối cảnh: 1-O-alkylglycerol là các glycerol liên kết với ether có nguồn gốc từ dầu gan cá mập và được tìm thấy với một lượng nhỏ trong sữa mẹ. Các nghiên cứu trước đây cho thấy hoạt động chống ung thư của họ các hợp chất này, có cấu trúc liên quan đến alkylphospholipids, nhưng hoạt tính của alkylglycerol chuỗi tuyến tính trong các dòng tế bào ung thư ít được ghi nhận. U sắc tố (một loại ung thư da) là một bệnh ung thư có tỷ lệ mắc cao, khả năng kháng các phương pháp điều trị tiềm năng cao. Tìm các hợp chất chống ung thư mới để cải thiện tiên lượng u ác tính là một vấn đề nghiên cứu có liên quan.

Mục đích: Nghiên cứu tác dụng gây độc tế bào của 1-O-undecylglycerol trong nguyên bào sợi bình thường nuôi cấy chính và dòng tế bào u ác tính A375 ở người.

Phương pháp: Các tế bào được xử lý với nồng độ khác nhau của 1-Oundecylglycerol và khả năng sống được đánh giá bằng xét nghiệm MTT. Những thay đổi về hình thái được hình dung bằng nhuộm DAPI và acridine cam-ethidium bromide. Điện thế màng ty thể đã được đánh giá và biểu hiện gen của P53 và BcL-2 đã được bán định lượng.

Kết quả: 1-O-undecylglycerol làm giảm khả năng sống của tế bào A375 và gây độc tế bào rất thấp trên các nguyên bào sợi bình thường nuôi cấy chính. Hoại tử xuất hiện trong các tế bào A375 nhưng không xuất hiện trong nguyên bào sợi và không có thay đổi apoptotic nào được hình dung trong các thí nghiệm nhuộm DAPI. Sau 24 giờ nguyên bào sợi và tế bào khối u ác tính phát triển đã thay đổi điện thế màng ty thể tương tự như valinomycin. Sự biểu hiện gen của P53 và BcL-2 giảm trong các tế bào được điều trị.

Kết luận: 1-O-undecylglycerol thể hiện hoạt tính độc tế bào chọn lọc trong các tế bào u ác tính A375 khi so sánh với nguyên bào sợi nuôi cấy chính. Độc tính của nó được thể hiện trung gian qua hoại tử có thể liên quan đến ty thể và giảm biểu hiện P53 và BcL-2. Kết quả cho thấy UDG có thể là một chiến lược hữu ích để kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác trong điều trị khối u ác tính.

[1]Marcin Krotkiewski, Małgorzata Przybyszewska, Przemysław Janik, xuất bản năm 2003

[2] Marian Hernández-Colina, Alberto Martín Cermeño, Alexis Díaz García