Việc phát hiện ra hàng rào máu não (BBB) ​​có thể được quy cho nhà nghiên cứu Edwin Goldman, vào năm 1913, đã tiêm thuốc nhuộm trực tiếp vào não và nhận ra rằng thuốc nhuộm không lan rộng, cho thấy một loại rào cản nào đó đã giữ BBB đại diện cho một trở ngại lớn trong việc cung cấp thuốc cho hệ thống thần kinh trung ương (CNS). BBB bao gồm một số rào cản song song, với hai rào cản được mô tả tốt nhất là BBB mạch máu, bao gồm chủ yếu là mao mạch và hàng rào dịch não tủy, bao gồm chủ yếu là đám rối màng đệm. Tại cả hai địa điểm, BBB được hình thành bởi một lớp tế bào đơn lớp được gắn kết với nhau bằng các mối nối chặt chẽ và có các cơ chế khác kiểm soát rò rỉ plasma của orretard vào CNS. BBB hoàn thành một số vai trò: (1) ngăn chặn các chất lưu thông xâm nhập vào CNS; (2) nó tạo điều kiện và điều chỉnh sự xâm nhập của nhiều chất quan trọng đối với chức năng CNS; (3) nó tiết ra các chất vào máu và hệ thần kinh trung ương. Vì vậy, nó có thể ảnh hưởng đến môi trường cân bằng nội môi, dinh dưỡng và miễn dịch của CNS và nó điều chỉnh sự trao đổi các phân tử thông tin giữa CNS và máu.

Erdlenbruch et al.[1] đã nghiên cứu sự phân bố không gian của natri intracarotid fluorescein và lissamine-rhodamine B200 (RB 200) tiêm tĩnh mạch não của chuột bình thường và chuột mang C6 glioma (u thần kinh đệm). Tính thấm vi sai của BBB khi không có sự hiện diện của 200 mM 1-O-pentylglycerol đã được nghiên cứu trên chuột không có khối u (n = 19) và chuột C6 (n = 12) bằng cách sử dụng các dấu hiệu huỳnh quang nhỏ và lớn. Việc cung cấp methotrexate (MTX) đến não của chuột nude không có khối u được đánh giá trong trường hợp không có và có mặt 1-O-pentylglycerol (n = 12). Để làm sáng tỏ các cơ chế liên quan đến việc mở BBB qua trung gian AKG, tích lũy fluorescein isothiocyanate (FITC) Dextran 40.000 đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng kính hiển vi não chuột được phân lập bằng cách sử dụng kính hiển vi đồng tiêu. Hơn nữa, sự gia tăng MTX 1-O-pentylglycerol gây ra trong não được đánh giá ở chuột nude. Ba đánh giá bằng kính hiển vi cho thấy có thêm 1-O-pentylglycerol gây ra sự tăng sinh offluorescein và RB 200-albumin trong não bình thường của não. Ở chuột mang glioma, tăng huỳnh quang mô được tìm thấy ở cả mô khối u và não bao quanh khối u. Kính hiển vi đồng tiêu cho thấy sự tích lũy phụ thuộc vào thời gian và nồng độ của FITCTHER Dextran 40.000 trong lumina của mao mạch não chuột bị cô lập trong quá trình ủ với 1-O-pentylglycerol và 2-O-hexyldiglycerol. Intracarotid dùng đồng thời MTX và 1-O-pentylglycerol (200 mM) ở chuột nude dẫn đến sự gia tăng đáng kể nồng độ MTX trong não kiểm soát mà không cần 1-O-pentylglycerol. Trong nghiên cứu này, sự gia tăng mạnh mẽ của việc cung cấp các dấu hiệu huỳnh quang có trọng lượng phân tử khác nhau cho cả khối u não và não bình thường đã được chứng minh trên chuột bằng cách sử dụng đồng thời intracarotid 1-O-pentylglycerol; sự gia tăng chuyển thuốc qua BBB cũng được quan sát thấy sau khi dùng intracarotid 1-O-pentylglycerol ở chuột nude. Hiệu quả thẩm thấu của AKG ít nhất là qua trung gian một phần nhờ tăng cường tính thấm của các mối nối chặt chẽ và khả năng 1-O-pentylglycerol tăng khả năng cung cấp các hợp chất nhỏ và lớn cho các khối u não và não bình thường bằng cách tăng cường tính thấm của mối nối chặt chẽ.

Cùng một nhóm[2] đã phân tích sự chuyển MTX qua BBB ở chuột Wistar đực bình thường để làm rõ hiệu quả và hoạt động cấu trúc của các dẫn xuất pentyl- và hexylglycerol hứa hẹn nhất. Các tác dụng được so sánh với sự gián đoạn BBB khi sử dụng mannitol hypertonic hoặc truyền intracarotid của bradykinin. Độc tính của AKG đã được nghiên cứu trong các thí nghiệm dài hạn. Các tác giả đã quan sát thấy: (1) ngoài 1-O-pentyldiglycerol, tất cả AKG gây ra sự gia tăng phụ thuộc nồng độ trong việc cung cấp MTX đến não thay đổi từ 1,1 đến hơn 300 lần so với MTX trong động mạch; (2) tính thấm hàng rào tăng cường nhanh chóng tiếp cận các giá trị cơ bản trong vòng 5 và 120 phút muộn nhất; (3) mannitol 1,4 M dẫn đến nồng độ MTX rất cao trong não khi quan sát thấy sử dụng nồng độ AKG cao nhất; (4) truyền bradykinin intracarotid chỉ có tác dụng nhỏ trên BBB; (5) sử dụng 1-O-pentylglycerol hoặc 2-O-hexyldiglycerol, cả thí nghiệm nuôi cấy tế bào và phân tích in vivo dài hạn bao gồm đánh giá lâm sàng, xét nghiệm và mô bệnh học cho thấy không có dấu hiệu độc tính.

Tóm lại, AKG chuỗi ngắn intracarotid tạo thành một con đường rất hiệu quả và độc tính thấp để mở tạm thời BBB, có thể khắc phục sự xâm nhập hạn chế của thuốc gây độc tế bào vào não. Các tác giả kết luận rằng AKG chuỗi ngắn cho thấy việc chuyển MTX vào não và một số công cụ đã được mô tả để kiểm soát sự gia tăng qua trung gian của AKG về tính thấm hàng rào. Đánh giá in vitro và in vivo cho thấy khái niệm mở BBB mới này không liên quan đến tác dụng độc hại ở cấp độ trị liệu. Do đó, AKG intracarotid đại diện cho một quy trình trị liệu mới để khắc phục sự xâm nhập hạn chế của các tác nhân trị liệu vào CNS.

Erdlenbruch et al.[3]đã nghiên cứu một phương pháp để mở BBB về mặt hóa học bằng cách sử dụng AKG tiêm tĩnh mạch (tức là) để tăng sự chuyển erucylphosphocholine (ErPC), một dẫn xuất mới của họ alkylphosphocholine (APC) vào não. Trái ngược với hexadecylphosphocholine, APC nguyên mẫu, ErPC có thể được tiêm tĩnh mạch mà không gây tan máu. ErPC sở hữu một cơ chế hoạt động qua trung gian màng tế bào được cho là chịu trách nhiệm cho khả năng vượt qua tính kháng hóa học chống lại các tác nhân chống ung thư tiêu chuẩn thường thấy trong các u thần kinh đệm cấp cao. ErPC được sử dụng cho chuột mang glioma C6 (chuột Wistar có trọng lượng từ 230 đến 305 g có quyền truy cập miễn phí vào chế độ ăn uống tiêu chuẩn (Altromin) và nước máy trong suốt thời gian thử nghiệm hoặc không có 1-O-pentylglycerol (300 mM) hoặc dưới dạng tiêm truyền intracarotid kết hợp với bradykinin. Nồng độ mô được phân tích và so sánh với các giá trị thu được sau khi điều trị ErPC tiêm tĩnh mạch trong 14 và 30 ngày (liều ErPC tích lũy lần lượt là 210 và 350 mg / kg. Tăng liều từ 10 đến 40 mg / kg, cả tiêm tĩnh mạch đơn (iv) và Tiêm ErPC intracarotid đơn lẻ, dẫn đến nồng độ não dưới giới hạn phát hiện là 12nmol / mg. Trong nhóm đầu tiên được tiêm iv ErPC lặp lại (chế độ liều không đổi, 25 mg / kg cứ sau 48 giờ trong 30 ngày; liều tích lũy 350 mg / kg), sự tích lũy ErPC được tìm thấy trong não với nồng độ môtrung bình 152 ± 53 pmol / mg, vượt quá mức huyết thanh khoảng 1,7 lần. Nồng độ ErPC tại mô ở gan và thận cao hơn và mô mỡ thấp hơn mức CNS. Nghiên cứu này cho thấy rằng điều trị ErPC được các động vật dung nạp tốt, kiểm tra lâm sàng và mô học cho thấy không có dấu hiệu nhiễm độc ErPC và đánh giá các thông số trong phòng thí nghiệm cho thấy không có thay đổitrong quá trình điều trị ErPC. Trong nhóm thứ hai nhận i.v. Điều trị ErPC (phác đồ bão hòa), sự tích lũy thuốc nhanh chóng và rõ rệt hơn đã đạt được ở cả mô khối u và não không có khối u xung quanh. Nồng độ ErPC trung bình 264 pmol / mg trong khối u và 244 pmol / mg trong não không có khối u còn lại. Do đó, mặc dù liều ErPC tích lũy thấp hơn đáng kể khi sử dụng chế độ bão hòa (210 mg / kg so với 350 mg / kg trong nhóm iv ErPC không đổi), việc chuyển ErPC vào CNS cao hơn đáng kể (P <0,05) . Liều ErPC ban đầu cao hơn có liên quan đến tăng cân giảm hoặc trọng lượng cơ thể trì trệ, một dấu hiệu lâm sàng của độc tính do ErPC gây ra. Tuy nhiên, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và hình thái cho thấy không có dấu hiệu độc tính nào khác. Đơn i.a. Tiêm ErPC với sự hiện diện của 1-O-pentylglycerol dẫn đến nồng độ ErPC rất cao trong mô khối u não. So với động vật đối chứng nhận ErPC động mạch trong mà không có pentylglycerol (nhóm ErPC nước và ethanolic) và với những người nhận intradarotid bradykinin, sự gia tăng rõ rệt trong việc đưa thuốc vào khối u não và não không có khối u não Sự gia tăng truy cập của ErPC vào não, sauđồng hóa với pentylglycerol, cũng liên quan đến nồng độ ErPC trong huyết tương thấp hơn đáng kể. Việc mở BBB qua trung gian pentylglycerol dường như rõ rệt hơn trong mô khối u, bằng chứng là sự khác biệt nồng độ giữa khối u (289 pmol / mg) và mô não xung quanh (ipsilonymous, 163 pmol / mg). Hơn nữa, nghiên cứu này báo cáo rằng bradykinin trong động mạch không theo sau sự gia tăng nồng độ ErPC trong mô khối u hoặc não không có khối u xung quanh.

Sử dụng ErPC ethanolic, có nồng độ ErPC cao hơn ở tất cả các vùng não so với sau khi sử dụng ErPC dạng nước. Do đó, chính ethanol đã gây ra sự gia tăng tính thấm BBB và do đó dung dịch ErPC ethanolic không phù hợp để kiểm soát các tác động liên quan đến pentylglycerol tại BBB.

Tóm lại, việc mở BBB do pentylglycerol gây ra làm tăng đáng kể nồng độ mô ErPC trong khối u và não xung quanh sau khi chích thuốc; bradykinin intracarotid là không hiệu quả; các mức ErPC đo được trong CNS cũng vượt quá các mức thu được sau khi i.v. điều trị; trong tương lai AKG có thể đại diện cho một công cụ mới để tăng việc cung cấp các tác nhân hóa trị liệu cho các khối u não nhưng cũng đến các vùng xa hơn của não chứa các tế bào xâm nhập và di chuyển có thể chịu trách nhiệm cho sự tái phát của khối u; tính chọn lọc của hiệu ứng có lợi cho mô khối u làm giảm khả năng gây độc trong não bình thường; quản lý nội mạch của ErPC với sự hiện diện của AKG là một khái niệm mới đầy hứa hẹn cho hóa trị khối u não.

[1] Alkylglycerol opening of the blood–brain barrier to small and large fluorescence markers in normal and C6 glioma-bearing rats and isolated rat brain capillaries. Br. J. Pharmacol. 2003, 140, 1201–1210.

[2] Intracarotid administration of short-chain alkylglycerols for increased delivery of methotrexate to the rat brain. Br. J. Pharmacol. 2003, 139, 685–694.

[3] Increased delivery of erucylphosphocholine to C6 gliomas by chemicalopening of the blood-brain barrier using

intracarotid pentylglycerol in rats. Cancer Chemother. Pharmacol. 2002, 50, 299–304.

Xem Thêm

1. Ecomer – Alkyl Glycerols chiết xuất từ dầu gan cá mập

2. Ecomer – Dầu gan cá mập – Thông tin sản phẩm chính hãng

3. AlkylGlycerols – Ecomer – Tiếng vang của biển 

4. Alkyl Glycerols – Ecomer – Phương thức y học cổ truyền quý tại Bắc Âu

5. Những ai nên bổ sung Ecomer – Alkyl Glycerols từ dầu gan cá mập

6. Vai trò của Alkyl Glycerols trong bệnh lý ung thư – Ecomer

Some Biological Actions of Alkylglycerols from Shark Liver Oil, THE JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE. Volume 4, Number 1, 1998, pp .87-99 Mary Ann Liebert , Inc .

CÁC NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG

Trên lâm sàng, các glycerol alkyl đã được sử dụng trong nhiều năm để điều trị bệnh nhân ung thư và làm giảm bớt tổn thương mô liên quan đến bức xạ (Brohult, 1963). Một đánh giá về hiệu quả của alkyl glycerols gọi các khối u ở người cho thấy rằng một số lượng lớn các khối u này nhạy cảm với một số lipid ether tổng hợp (Berdel et al., 1982). Ở châu Âu, alkylglycerol đã được sử dụng từ năm 1934, bắt đầu bằng chiết xuất chất béo tủy xương để điều trị giảm bạch cầu hạt (Marberg và Wikes, 1938). Các nhà điều tra sau đó đã chỉ ra rằng đó là phần không thể thay thế của tủy xương có hiệu quả trong việc tăng bạch cầu. Một trong những trường hợp của họ được báo cáo là giảm bạch cầu do điều trị bức xạ (Marberg và Wikes, 1937, 1938). Các nghiên cứu tiếp tục trong 30 năm tiếp theo đã xác định batyl ancohol là một thành phần hoạt động tạo ra cả hồng cầu và tăng bạch cầu hạt (Linman, 1969). Năm 1977, alkylglycerol đường uống được dùng cho bệnh nhân ung thư đang điều trị bức xạ; kết quả của những nghiên cứu này đã xác nhận những nghiên cứu được báo cáo trước đó (Brohult, 1963).

Trong một loạt các nghiên cứu về ảnh hưởng của alkyl glycerol đến tần suất tổn thương sau khi xạ trị ung thư cổ tử cung, các nhà điều tra đã tìm thấy giảm 60% tỷ lệ tổn thương do phóng xạ. Các thương tích được phân loại từ nhẹ (độ I) đến nặng (độIV) và dao động từ sự khó chịu chủ quan và viêm mô mềm tối thiểu đến lỗ rò trực tràng và ruột. Các tác giả kết luận rằng các alkylglycerol có hai tác dụng: ức chế sự phát triển của khối u và bảo vệ chống lại tổn thương mô sau khi xạ trị (Brohult et al, 1977). Trong các nghiên cứu tiếp theo, các nhà điều tra tương tự đã tìm thấy giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ung thư tử cung được điều trị bằng alkylglycerol trước khi xạ trị. Hồi quy khối u cao hơn đáng kể ở bệnh nhân dưới 60 tuổi với các giai đoạn ung thư tiến triển. Bệnh nhân có các giai đoạn kém tiến triển hơn không làm tốt hơn các biện pháp kiểm soát không được điều trị, những người có nồng độ alkylglycerol thấp hơn (Brohult et al, 1986). Phát hiện này phù hợp với quan sát rằng các tế bào khối u tạo ra alkylglycerol với số lượng lớn theo thời gian (Warne et al., 1995).

Điều đáng quan tâm là alkylglycerol có hiệu quả trong việc giảm thiệt hại do phóng xạ, vì điều này sẽ gợi ý vai trò chống oxy hóa cho các hợp chất liên kết ether này. Người ta cũng xác định rằng bức xạ ion hóa phá hủy mô bằng cách ion hóa nước để tạo thành các gốc hydroxyl (Halliwell và Gutteridge, 1993). Các gốc hydroxyl là tác nhân oxy hóa mạnh nhất được phát hiện cho đến nay và do đó, nó có liên quan đến nhiều tình trạng bệnh bao gồm DNAdamage và lão hóa (Halliwell và Gutteridge, 1993). Một nghiên cứu được công bố gần đây cho thấy chimyl ancohol có hiệu quả trong việc giảm tổn thương tái tưới máu / thiếu máu cục bộ liên quan đến tổn thương cơ tim (Mulik et al., 1994). Quan sát này sẽ gợi ý các nghiên cứu lâm sàng tiếp theo với alkylglycerol như là một biện pháp phòng ngừa tổn thương cơ tim. Cơ chế này có thể là do tác dụng chống oxy hóa của các loại alkylglycerol vì không có cách nào khác để ngăn chặn tác hại của gốc hydroxyl hơn là ức chế sự hình thành của nó hoặc làm dịu nó ngay khi nó được hình thành (Halliwelland Gutteridge, 1993)

Short Communication: Alkylglycerols  reduce  serum  complement  and  plasma  vascular endothelial growth factor in obese individuals – Truyền thông ngắn: Alkylglycerols giảm bổ sung huyết thanh và yếu tố mạch máu trong huyết tương tăng trưởng nội mô ở những người béo phì

Rất ít dữ liệu in vivo chứng tỏ tác dụng của AKG trên người. Trong những năm 1990, AKG được quan sát là có tác dụng bảo vệ chống lại tử vong do ung thư cổ tử cung (Iannitti et al, 2010). Trong một nghiên cứu cắt ngang qua phỏng vấn qua điện thoại, AKG đã được báo cáo giúp hỗ trợ hệ thống miễn dịch bằng cách ngăn ngừa các triệu chứng ở bệnh nhân cúm (Ianitti et al, 2011). Bất chấp những lợi ích sức khỏe đã đề cập ở trên, theo quan điểm của các nhà nghiên cứu thực hiện nghiên cứu này là không có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát nào đã được thực hiện trước đây về tác dụng lành mạnh của AKG ở người. Mục đích của công việc này là để đánh giá, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát, chéo, tác dụng của AKG đối với các dấu hiệu viêm ở bệnh nhân béo phì.

Phương pháp

Bốn mươi sáu bệnh nhân béo phì ngoại trú từ 23 đến 59 tuổi, Khoa Nội tiết của Bệnh viện del Mar, Barcelona, ​​Tây Ban Nha, đã được tuyển dụng trước khi điều trị. Những người tham gia có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥ 30 kg/m² đến ≤ 40 kg/m². Tiêu chí loại trừ là: uống bổ sung chất chống oxy hóa trong hai tháng qua, aspirin hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, BMI < 30 hoặc > 40 kg/m², các bệnh mạn tính như bệnh tiểu đường hoặc tim mạch, hoặc bất kỳ tình trạng nào khác sẽ làm giảm sự tuân thủ.

Một thử nghiệm lâm sàng bổ sung có đối chứng giả dược, mù đôi, chéo, ngẫu nhiên được thực hiện với: 1) hàm lượng AKG cao (HAC: 20 mg AKG) và 2) hàm lượng AKG thấp (LAC: 10 mg AKG). Các liều AKG uống này thấp hơn so với các liều đã cho thấy không gây ra tác dụng phụ, cả khi dùng cho người (100 mg ba lần một ngày) (Pugliese et al, 1998) hoặc trong các nghiên cứu an toàn bằng đường uống ở chuột (1000 mg AKG-1 kg-1 trọng lượng cơ thể) (Anadón et al, 2010).

Các kết quả

Từ 46 người đăng kí tham gia nghiên cứu, 26 người đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện và được chọn ngẫu nhiên. Tỷ lệ không đủ điều kiện cao có thể được giải thích bằng việc rất là khó để tìm những bệnh nhân béo phì ngoại trú mà không mắc bệnh tiểu đường. Bốn người tham gia đã bỏ dở vì những khó khăn trong việc tuân thủ đúng theo thời gian biểu, ba cho các sự việc khác và một vì anh ta không thể tuân thủ điều trị. Cuối cùng, 18 (7 nam và 11 nữ) đã hoàn thành nghiên cứu và tham gia vào các phân tích. Những người tham gia không có thay đổi trong việc tiêu thụ năng lượng hàng ngày trong hoạt động thể chất trong thời gian giải trí được quan sát từ đầu đến cuối của nghiên cứu. Các phân tích sinh hóa và huyết học thường quy vẫn nằm trong phạm vi bình thường trong suốt nghiên cứu. Không có đối tượng nào báo cáo tác dụng phụ liên quan đến các can thiệp.

Can thiệp HAC làm giảm cholesterol so với đường cơ sở và so với can thiệp LAC (chênh lệch trung bình = 12,3mg / dL và 11,3 mg / dL, tương ứng)) (P <0,05). Thay đổi trong các dấu hiệu viêm được thể hiện trong hình bên. C3, C4 và VEGF giảm theo xu hướng tuyến tính (P <0,01) từ đường cơ sở xuống còn các giá trị sau khi thấp hơn đáng kể (P <0,05) so với đường cơ sở (chênh lệch trung bình = 0,061 g / L, 0,025g / L và 39ng / L, tương ứng) và điều trị so với LAC (chênh lệch trung bình = 0,042 g / L, 0,008 g / L và 27 ng / L, tương ứng). Không có thay đổi nào được quan sát trong các dấu ấn sinh học được đánh giá khác. Không có biến cố bất lợi nào được báo cáo.

“VEGF là một dấu ấn huyết thanh cho RA (Selaas et al, 2015). Biểu hiện VEGF trong các mảng xơ vữa động mạch có liên quan đến sự hình thành và tiến triển mảng bám (Phillips et al, 2012). Nồng độ VEGF trong huyết tương liên quan trực tiếp đến mức độ nghiêm trọng của bệnh động mạch vành (Kucukardali et al, 2008). Tác dụng chống tạo mạch của AKG được quan sát trong nghiên cứu của chúng tôi đã được báo cáo trước đây trên các mô hình chuột (Pedrono et al, 2004). Trong các mô hình thí nghiệm, ức chế C3 ngăn chặn sự phát triển của khối u buồng trứng và ức chế tân mạch màng đệm bằng cách giảm biểu hiện VEGF (Rohrer et al, 2012). Đồng ý với điều này, trong nghiên cứu của chúng tôi bên cạnh việc giảm C3, chúng tôi đã quan sát thấy sự giảm giá trị VEGF. Tóm lại, lần đầu tiên chúng tôi mô tả việc giảm tổng lượng cholesterol C3, C4 và VEGF sau 20 mg AKG hàng ngày ở bệnh nhân béo phì. Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy. Dữ liệu của chúng tôi mở ra một lĩnh vực đầy hứa hẹn cho nghiên cứu về tác động có lợi của AKG đối với cả rủi ro RA và CVD ở những người béo phì. Nghiên cứu sâu hơn được bảo hành.”

[1]Cytostatic and cytotoxic effects of alkylglycerols (Ecomer) – Tác dụng độc tế bào và gây độc tế bào của alkylglycerol (Ecomer)

Dầu gan cá mập, với nồng độ chuẩn của alkylglycerol và các dẫn xuất có nhóm thế methoxy của chúng, đã được sử dụng rộng rãi ở các nước Scandinavi như một loại thuốc bổ sung trong điều trị các dạng ung thư khác nhau. Mục đích của nghiên cứu của chúng tôi là xác minh tác dụng chống đông được đưa ra giả thuyết của alkylglycerol trong các dòng tế bào ung thư khác nhau ở người.

Vật liệu / Phương pháp: Phương pháp hiệu quả mạ được sử dụng để khẳng định tác dụng của alkylglycerol đối với hiệu quả mạ của ung thư biểu mô buồng trứng ở người (OVP-10), ung thư biểu mô tuyến vú (MCF-7) và ung thư tuyến tiền liệt (DU-145, PC-3 và PCa-2b) dòng tế bào. Các khuẩn lạc khối u chứa hơn 20 tế bào được cho là dương tính. Dòng tế bào học được áp dụng để xác định hoại tử so với chế độ chết tế bào. Các tế bào được tiếp xúc với dầu gan cá mập Ecomer® chứa 20% alkylglycerol và 3% dẫn xuất methoxyvới liều 0,1 mg / ml, lên đến nồng độ tương ứng với LD-50. Các tế bào apoptotic và hoại tử được nhuộm bằng Anexin V và propidium iodine tương ứng.

Kết quả: Các tế bào tuyến tiền liệt từ DU-145, PC-3 và PCa-2B cho thấy số lượng khuẩn lạc giảm đáng kể ngay cả sau khi dùng liều tương đối nhỏ 0,5 và 0,1 mg / ml. Tế bào học dòng chảy cho thấy tỷ lệ tế bào apoptotic của ung thư biểu mô buồng trứng và tuyến tiền liệt tăng lên, trong khi các tế bào ung thư biểu mô tuyến vú tiếp xúc với Ecomer bị chết chủ yếu do hoại tử.

Kết luận: Các alkylglycerol và các dẫn xuất methoxy của chúng có trong dầu gan cá mập Ecomer® cho thấy tác dụng apoptotic / hoại tử rõ ràng trên các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến tiền liệt và tuyến vú ở người.

Selective cytotoxic effect of 1-O-undecylglycerol in human melanoma cells[2] –Tác dụng gây độc tế bào chọn lọc của 1-O-undecyl glycerol trong tế bào u ác tính ở người

Bối cảnh: 1-O-alkylglycerol là các glycerol liên kết với ether có nguồn gốc từ dầu gan cá mập và được tìm thấy với một lượng nhỏ trong sữa mẹ. Các nghiên cứu trước đây cho thấy hoạt động chống ung thư của họ các hợp chất này, có cấu trúc liên quan đến alkylphospholipids, nhưng hoạt tính của alkylglycerol chuỗi tuyến tính trong các dòng tế bào ung thư ít được ghi nhận. U sắc tố (một loại ung thư da) là một bệnh ung thư có tỷ lệ mắc cao, khả năng kháng các phương pháp điều trị tiềm năng cao. Tìm các hợp chất chống ung thư mới để cải thiện tiên lượng u ác tính là một vấn đề nghiên cứu có liên quan.

Mục đích: Nghiên cứu tác dụng gây độc tế bào của 1-O-undecylglycerol trong nguyên bào sợi bình thường nuôi cấy chính và dòng tế bào u ác tính A375 ở người.

Phương pháp: Các tế bào được xử lý với nồng độ khác nhau của 1-Oundecylglycerol và khả năng sống được đánh giá bằng xét nghiệm MTT. Những thay đổi về hình thái được hình dung bằng nhuộm DAPI và acridine cam-ethidium bromide. Điện thế màng ty thể đã được đánh giá và biểu hiện gen của P53 và BcL-2 đã được bán định lượng.

Kết quả: 1-O-undecylglycerol làm giảm khả năng sống của tế bào A375 và gây độc tế bào rất thấp trên các nguyên bào sợi bình thường nuôi cấy chính. Hoại tử xuất hiện trong các tế bào A375 nhưng không xuất hiện trong nguyên bào sợi và không có thay đổi apoptotic nào được hình dung trong các thí nghiệm nhuộm DAPI. Sau 24 giờ nguyên bào sợi và tế bào khối u ác tính phát triển đã thay đổi điện thế màng ty thể tương tự như valinomycin. Sự biểu hiện gen của P53 và BcL-2 giảm trong các tế bào được điều trị.

Kết luận: 1-O-undecylglycerol thể hiện hoạt tính độc tế bào chọn lọc trong các tế bào u ác tính A375 khi so sánh với nguyên bào sợi nuôi cấy chính. Độc tính của nó được thể hiện trung gian qua hoại tử có thể liên quan đến ty thể và giảm biểu hiện P53 và BcL-2. Kết quả cho thấy UDG có thể là một chiến lược hữu ích để kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác trong điều trị khối u ác tính.

[1]Marcin Krotkiewski, Małgorzata Przybyszewska, Przemysław Janik, xuất bản năm 2003

[2] Marian Hernández-Colina, Alberto Martín Cermeño, Alexis Díaz García

Xem Thêm

1. Ecomer – Alkyl Glycerols chiết xuất từ dầu gan cá mập

2. Ecomer – Dầu gan cá mập – Thông tin sản phẩm chính hãng

3. AlkylGlycerols – Ecomer – Tiếng vang của biển 

4. Alkyl Glycerols – Ecomer – Phương thức y học cổ truyền quý tại Bắc Âu

5. Những ai nên bổ sung Ecomer – Alkyl Glycerols từ dầu gan cá mập

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 02466808686 I 0971879626. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

Tham gia Fanpage của Ecomer để đặt hàng nhanh nhất: Tại đây

Mua Ecomer tại hệ thống Shopee chính hãng: Tại đây

1. Sự tích về nguồn gốc tìm ra Alkyl Glycerols (Ecomer) 

Từ hàng trăm năm nay, các quốc gia vùng Bắc Âu vẫn luôn khẳng định mình là những cường quốc trong ngành Hàng Hải và Đánh bắt cá. Từ những kinh nghiệm truyền qua các đời, tập tục săn bắt Thủy Hải Sản tại khu vực Bắc Âu ngày càng được cải tiến vào thu hoạch được nhiều thành tựu đáng kể.

Những phát hiện thú vị về Chi Cá Mập 

Trong những câu chuyện cổ xưa kể về những chuyến ra khơi đánh bắt, con người tại vùng Scandinavia đã phát hiện ra những ưu điểm vượt trội của Cá mập. Điển hình có thể kể đến như: Cơ thể cả mập có khả năng ức chế sự phát triển của khối u; Chưa từng phát hiện xuất hiện khối u hoặc tế bào ung thư trong cơ thể của loài sinh vật biển khỏe mạnh này; Hoặc đơn cử khi cá mập có những vết tổn thương sâu, cơ thể chúng phục hồi lại rất nhanh.

Ứng dụng của dầu gan cá mập trong dân gian

Bằng những kinh nghiệm lưu truyền, dầu gan cá mập được coi là phương thuốc quý được lưu truyền trong dân gian các quốc gia Bắc Âu vì những lợi ích vượt trội mà nó mang lại. Minh chứng cụ thể nhất đối với dầu gan cá mập mà người xưa ứng dụng thực tế là khi các thuyền thủ ra khơi đều uống trực tiếp 1 cốc dầu gan cá để nâng cao đề kháng, phục hồi tổn thương, phòng các đợt cảm lạnh. Càng về sau, công dụng và lợi ích của dầu gan cá mập càng được lan truyền về đất liền. Hoạt động săn bắt và khai thác cá mập trở lên hot hơn bao giờ hết.

Khi cuộc sống ngày càng phát triển, các ngành công nghiệp khai thác dầu mỏ và hoạt động hàng hải càng cũng vì thế trở nên nhộn nhịp. Hoạt động khai thác cá, đặc biệt là cá mập vẫn không ngừng tiếp diễn.

Nhưng vì sao các thủy thủ không còn uống dầu gan cá mập trực tiếp ngay sau khi thu hoạch? 

Đã có nhiều bác cáo y khoa về những trường hợp uống dầu gan cá mập trực tiếp ngay sau khi thu hoạch bị ngộ độc. Chất ngộ độc ở đây được nêu tên bao gồm các kim loại nặng như chì và thủy ngân. Nếu bổ sung vào cơ thể với nồng độ cao các chất trên sẽ gây ngộ độc tế bào, và đặc biệt nguy hiểm đối với tế bào thần kinh.

Vì sao lại có hiện tượng trên xảy ra? 

Môi trường biển hiện tại đang có nhiều yếu tố ô nhiễm như hiện tượng tràn xăng dầu, chất thải từ những chiếc thuyền trở hàng. Các chất này không ngừng gây ngộ độc cho những loài cá tự nhiên, đặc biệt là loài cá mập khu vực Bắc Âu.

Giải pháp nào cho sử dụng dầu gan cá mập an toàn và đạt hiệu quả cao nhất ? 

Các nhà khoa học sau khi chiết tách và nghiên cứu kỹ lưỡng thành phần của dầu gan cá mập đã tìm ra hoạt chất chính tạo ra hiệu quả kỳ diệu với sức khỏe của dầu gan cá mập. Hoạt chất đó mang tên Alkyl Glycerols. Để tạo ra 1 sản phẩm có hiệu quả và an toàn tuyệt đối cho người sử dụng, các nhà khoa học sẽ chiết tách trực tiếp alkyl glycerol và loại bỏ hoàn toàn các kim loại nặng, các chất độc trong sản phẩm dầu gan cá mập. Từ đó về sau, các thủy thủ không còn sử dụng dầu gan cá mập trực tiếp mà người dân vùng Bắc Âu chuyển qua các sản phẩm chiết tách hoàn toàn tinh khiết hoạt chất Alkyl Glycerols – Những Hoạt chất chính đem lại công dụng trong dầu gan cá mập.

2. Những câu chuyện thú vị trong ứng dụng Alkyl Glycerols (Ecomer) 

Từ khi được phát hiện ra những công dụng diệu kỳ, alkyl Glycerols được người dân vùng Bắc Âu coi như vị thuốc quý trong nhà. Bất kể gia đình Bắc Âu nào cũng dự trữ những hũ dầu gan cá mập với nhiều lợi ích sức khỏe khác nhau. Càng ngày công dụng và lợi ích của dầu gan cá mập được lan truyền như những tiếng vang vọng của biển khơi.

Vậy người dân Bắc Âu dùng alkyl glycerols với những mục đích gì? 

Trong dân gian khu vực Scandinavia lưu truyền rất nhiều câu chuyện thú vị về Alkyl Glycerols và dầu gan cá mập. Các câu chuyện thú vị nhất thường xoay quanh cách sử dụng Alkyl Glycerols chữa bệnh và hỗ trợ nâng cao sức khỏe.

• Với các ngư dân vùng Scandinavia, Alkyl Glycerols luôn được dự trữ trên thuyền mỗi khi ra khơi với mục đích hỗ trợ nâng cao đề kháng và phòng ngừa ốm vặt, ốm sốt, trúng gió, cảm mạo phong hàn. Điều thú vị mà Alkyl Glycerols mang lại là khả năng phục hồi nhanh, mạnh mẽ, giúp sức khỏe của các thuyền viên luôn ổn định và sung sức mỗi khi ra khơi.
• Khi Dầu gan cá mập hay Alkyl Glycerols được mang về đất liền, đây là những sản phẩm hàng đầu hỗ trợ lành thương nhanh chóng. Bởi công dụng hỗ trợ tăng cường tạo máu và các tế bào miễn dịch, vết thương mau lành miệng, tái tạo mô nhanh chóng và khi hồi phục hạn chế tối đa quá trình hình thành sẹo. Người bệnh cũng cảm thấy khỏe khoắn mỗi khi được bổ sung Alkyl Glycerols.
• Một ứng dụng thú vị khác mà Alkyl Glycerols mang lại mà người dân các quốc gia Bắc Âu rất trân quý, đó là khả năng ngăn chặn sự xâm lấn của khối u ác tính trong bệnh lý ung thư, hoặc dự phòng sự phát triển của khối u. Theo thống kê, người dân khu vực Scandinavia có sức tiêu thụ dầu gan cá mập lớn nhất thế giới, song song với đó là tỷ lệ mắc ung thư của họ cũng thấp nhất thế giới. Những công dụng này được người dân coi như những bài thuốc quý giá nhất để hỗ trợ bảo vệ cơ thể trước những điều độc hại từ môi trường.

2. Alkylglycerols(Ecomer) – Tiếng vang của biển 

Alkyl Glycerols được ví như sức mạnh và năng lượng được lan truyền từ những tiếng vang của biển khơi. Nhắc đến Alkyl Glycerols là nhắc đến sức mạnh của loài cá khỏe mạnh nhất nơi biển cả.

Có một điều lý thú khi người dân các châu lục khác đặt ra câu hỏi khi nhắc về dầu gan cá mập: Liệu săn bắt cá mập có là trái phép và làm tăng sự tuyệt chủng của loài động vật quý hiếm này???

Thực chất cá mập là tên gọi chung của Họ cá Elasmobranch, bao gồm rất nhiều loài và phân loài cá khác nhau. Cá mập vừa là tên họ và cũng là tên của 1 loài cá riêng biệt, đặc biệt là cá mập trắng – Một trong những loài đang bị săn bắt trái phép và có nguy cơ tuyệt chủng. Tất nhiên dầu gan cá được khai thác và sử dụng rộng rãi trong y học hiện nay không thuộc loài cá mập bị cấm này. Trong họ cá mập Elasmobranch có nhiều loài cá khác nhau, nổi bật là loài cá Chimaera monstrosa (các chuột) và một số loài cá thuộc họ cá mập khác được cấp phép khai thác và sử dụng trong y học.

#Note: 

Nên bạn hoàn toàn yên tâm rằng các sản phẩm khai thác và chiết xuất dầu gan cá mập đều rất an toàn và không ảnh hưởng đến hệ sinh thái tự nhiên của môi trường biển khu vực Bắc Âu. 

4. Alkylglycerols (Ecomer) – Tinh hoa trong từng giọt dầu gan cá mập 

Vậy Alkyl glycerols là gì mà hiệu quả và lợi ích với sức khỏe lại lớn đến như vậy? 

Thực chất Alkyl Glycerols không chỉ là hoạt chất chỉ có trong dầu gan cá mập. Trong cơ thể người, Alkylglycerols xuất hiện tại mọi tế bào và dịch cơ thể. Nhưng hoạt chất này tập trung nồng độ cao tại các cơ quan tạo máu, đặc biệt là trong tủy xương, lá lách và gan. Có một điều thú vị khác, Alkyl Glycerols còn tồn tại hàm lượng cao trong sữa mẹ, là một hoạt chất quan trọng trong sự phát triển đầu đời của trẻ nhỏ.

Trong cơ thể, alkyl glycerols là hợp chất quan trọng cấu tạo nên màng tế bào máu như hồng cầu, tiểu càu và đặc biêt là màng tế bào bạch cầu (tế bào miễn dịch). Khi bổ sung Alkyl Glycerols, nồng độ tế bào bạch cầu (Đặc biệt là bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bào) tăng lên đáng kể. Không những vậy các loại kháng thể trong máu cũng tăng cao khi nhu cầu đề kháng của cơ thể tăng cao.

Tại sao nên sử dụng Alkyl Glycerols được chiết xuất từ dầu gan cá mập vùng biển Bắc Âu? 

Bên cạnh dầu gan cá mập, Alkyl Glycerols còn được biêt tới có mặt tại gan của nhiều loại cá và động vật có vú khác. Nhưng gan cá mập vẫn là nguồn chiết xuất Alkyl Glycerols đựa đánh giá cao nhất bởi những lý do sau:

1. Hàm lượng Alkyl Glycerols trong dầu gan cá mập cao, hiệu xuất chiết và lọc tinh khiết cao.
2. Thành phần Alkyl Glycerols (AKGs) trong dầu gan cá mập đến từ khu vực Bắc Âu (Centrophorus squamosus ) (SLO) chứa hàm lượng các chất có hoạt tính sinh học cao phần lớn có gốc acyl từ 16 -18 C và một nối đôi. Các hoạt chất này tương ứng với thành phần và tỷ lệ AKGs có trong tủy xương người và trong sữa mẹ. Qua đó đảm bảo bổ sung nguồn AKGs tự nhiên, thân thiện với cơ thể con người.
3. Bắc Âu, đặc biệt là các nước Scandinavia nổi tiếng với truyền thống săn bắt thủy hải sản lâu đời và có kinh nghiệm lâu năm trong sử dụng dầu gan cá mập.

5. Những đối tượng nên bổ sung Alkylglycerols (Ecomer)

Vậy những ai nên bổ sung Alkyl Glycerols (hoạt chất chính trong sản phẩm Ecomer) – Chiết xuất dầu gan cá mập:

“* Những người có hệ thống miễn dịch suy giảm

* Trẻ dễ bị nhiễm trùng và cảm lạnh

* Người già

* Những người muốn kích thích khả năng miễn dịch

* Người bị căng thẳng

* Bệnh nhân trước, trong và sau xạ trị/ hóa trị

* Vận động viên có nhu cầu tăng mức năng lượng và khả năng chịu đựng ”

6. 6 Ưu điểm vượt trội của Ecomer – Alkyl Glycerols tinh khiết từ Dầu gan cá mập 

“1.  Chứa hàm lượng AKGs tự nhiên cao 

(Được chiết xuất từ nguồn dầu gan cá mập từ vùng biển Bắc Âu)

2. Chiết xuất AKGs hoàn toàn tinh khiết 

(Loại bỏ độc tố, kim loại nặng)

3. Thành phần & Tỷ lệ AKGs tương tự tủy xương và sữa mẹ

(Bổ sung thành phần an toàn, tự nhiên với cơ thể)

4. Thừa hưởng & Phát triển kinh nghiệm y học dân gian 

(Kinh nghiệm cổ truyền quý báu từ các quốc gia Bắc Âu – Nước có nền y học phát triển bậc nhất thế giới)

5. Kho tàng nghiên cứu đồ sộ 

(Nhiều bằng chứng khoa học, được công nhận hiệu quả trong nhiều ấn phẩm y khoa)

6. Điều hòa toàn diện hệ miễn dịch và cơ quan tạo máu 

(Giúp nâng cao sức khỏe & Chất lượng cuộc sống) ”

—–

Tài liệu tham khảo: 

“1. Horrocks LA. Content, composition, and metabolism of mammalian and avian lipids that contain ether groups. In: Snyder F, editor. Ether Lipids: Chemistry and Biology. Academic; New York, NY, USA: 1972. pp. 177–272

2. “”Biochemical effects of alkoxyglycerols and their use in cancer therapy.

Brohult A, Brohult J, Brohult S

Acta Chem Scand. 1970; 24(2):730.”””

“3. Hallgren B, Larsson SO. The glyceryl ethers in man and cow. J. Lipid Res. 1962;3:39–43.

4. Deniau AL, Mosset P, Pédrono F, Mitre R, Le Bot D, Legrand AB. Multiple beneficial health effects of natural alkylglycerols from shark liver oil. Mar Drugs. 2010;8(7):2175-2184.

5. Modulation of platelet-activating-factor production by incorporation of naturally occurring 1-O-alkylglycerols in phospholipids of human leukemic monocyte-like THP-1 cells.

Hichami A, Duroudier V, Leblais V, Vernhet L, Le Goffic F, Ninio E, Legrand A

Eur J Biochem. 1997 Dec 1; 250(2):242-8.

6. Alkyl analogs of diacylglycerol as activators of protein kinase C.

Heymans F, Da Silva C, Marrec N, Godfroid JJ, Castagna M

FEBS Lett. 1987 Jun 22; 218(1):35-40.

“

“7. Humoral defence improvement and haematopoiesis stimulation in sows and offspring by oral supply of shark-liver oil to mothers during gestation and lactation.Mitre R, Etienne M, Martinais S, Salmon H, Allaume P, Legrand P, Legrand AB Br J Nutr. 2005 Nov; 94(5):753-62

8. [Effect of high doses of shark liver oil supplementation on T cell polarization and peripheral blood polymorphonuclear cell function].Lewkowicz P, Banasik M, Głowacka E, Lewkowicz N, Tchórzewski H Pol Merkur Lekarski. 2005 Jun; 18(108):686-92.

9. Studies on the stimulation of hemopoiesis by batyl alcohol. LINMAN JW, LONG MJ, KORST DR, BETHELL FHJ Lab Clin Med. 1959 Sep; 54():335-43.

10. Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, Cederberg H, Chakrabarty S. Differentiation-promoting effect of 1-O (2 methoxy) hexadecyl glycerol in human colon cancer cells. J Cell Physiol. 1999 Feb;178(2):173-8. doi: 10.1002/(SICI)1097 4652(199902)178:2<173::AID-JCP6>3.0.CO;2-Q. PMID: 10048581. 

11. Pedrono F, Martin B, Leduc C, et al. Natural alkylglycerols restrain growth and metastasis of grafted tumors in mice. Nutr Cancer. 2004;48(1):64-9.

12. Skopinska-Rozewska E, Krotkiewski M, Sommer E, et al. Inhibitory effect of shark liver oil on cutaneous angiogenesis 

induced in Balb/c mice by syngeneic sarcoma L-1, human urinary bladder and human kidney tumour cells. Oncol Rep. 1999 Nov;6(6):1341-4.

13. Brohult A, Brohult J, Brohult S, Joelsson I. Effect of alkoxyglycerols on the frequency of injuries following radiation therapy for 

carcinoma of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scand. 1977;56(4):441-8

14. Brohult A, Brohult J, Brohult S, Joelsson I. Effect of alkoxyglycerols on the frequency of fistulas following radiation therapy for 

carcinoma of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scand. 1979;58(2):203-7

15. Brohult A, Brohult J, Brohult S. Effect of alkoxyglycerols on the frequency of injuries following radiation therapy. Experientia. 

1973 May 1;29(1):81-2.

16.  Solomon N, Passwater R, Joelsson I, Haimes L. Shark Liver Oil: Nature’s Amazing Healer. Kensington Books; 1997

17. Cheminade C, Gautier V, Hichami A, et al. 1-O-alkylglycerols improve boar sperm motility and fertility. Biol Reprod. 2002 

Feb;66(2):421-8.

18. Pugliese PT, Jordan K, Cederberg H, Brohult J. Some biological actions of alkylglycerols from shark liver oil. J Altern 

Complement Med. 1998;4(1):87-99.

19. Aroca JD, Sanchez-Pinera P, Corbalan-Garcia S, et al. Correlation between the effect of the anti-neoplastic ether lipid 1-Ooctadecyl-2-O-methyl-glycero-3-phosphocholine on the membrane and the activity of protein kinase Calpha. Eur J Biochem. 2001 

Dec;268(24):6369-78.”

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 02466808686 I 0971879626. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

Mua Ecomer tại hệ thống Shopee chính hãng: Tại đây

 I. Vai trò của đại thực bào trong hệ thống miễn dịch

Quá trình nghiên cứu về ether lipid diễn ra từ rất sớm, rõ ràng là có sự tăng cường hệ thống miễn dịch được nhìn thấy ở động vật tiêu thụ các hợp chất này. Tuy nhiên cơ chế hoạt động lại chưa được biết. Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng đại thực bào là một tế bào quan trọng trong sự khởi phát và hoạt động của nhiều chức năng miễn dịch. Đại thực bào là một phần của hệ thống tế bào cực kỳ linh hoạt và được điều tiết cao. Sở hữu hoạt động diệt vi khuẩn, các đại thực bào được trang bị để nhận biết và tiêu diệt cả những “kẻ xâm lược” nội bào và ngoại bào, cho dù những “kẻ xâm lược” này có phải là tác nhân gây bệnh hay không. Số lượng lớn các sản phẩm bài tiết được tạo ra bởi đại thực bào giúp điều hòa các tế bào khác, bao gồm các nguyên bào sợi và các tế bào liên quan đến sự hình thành thành phần tủy trong tủy xương (Adams và Hamilton, 1984; Cohn, 1982). Rõ ràng các tế bào mạnh như vậy cần phải được kiểm soát chặt chẽ. Quá trình kích hoạt, mà chúng ta sẽ thảo luận chi tiết, đến từ một loạt các kích thích ngoại bào.

Trong nhiều năm, người ta đã phát hiện ra rằng đại thực bào là một tế bào đa tiềm năng với khả năng phát triển theo nhiều cách tùy thuộc vào tín hiệu cụ thể mà nó nhận được. Hệ thống này cần rất nhiều thời gian và nghiên cứu chuyên sâu hơn để được hiểu rõ, nhưng việc kiểm soát sự cân bằng hoạt động tinh tế này là điều cần thiết cho cuộc sống, vì vậy nó đã trở thành một lĩnh vực chính của nghiên cứu chuyên sâu.

Các đại thực bào bắt nguồn từ các tế bào tiền thân trong tủy xương và đi vào tuần hoàn dưới dạng bạch cầu đơn nhân. Chúng tồn tại trong vài giờ trong máu và sau đó di chuyển đến các mô khác nhau, nơi chúng được chuyển thành đại thực bào. Đại thực bào là một bạch cầu đơn nhân được kích hoạt và dễ dàng phân biệt với bạch cầu trung tính, bạch cầu trung tính có kích thước nhỏ hơn và nhân đặc trưng. Trong khi cả hai tế bào đều có khả năng thực bào, đại thực bào có tiềm năng tiêu diệt vi khuẩn lớn hơn nhiều. Một khối tế bào chất lớn hơn và nhiều cơ quan có mặt trong đại thực bào, bao gồm nhiều lysosome, microtubles, microfilaments và màng Golgi. Sau khi rời khỏi máu, đại thực bào sẽ đi vào khoang phúc mạc, các khoang huyết thanh khác, tủy đỏ của lá lách và các hạch bạch huyết.

Khái niệm kích hoạt đại thực bào có nhiều ý nghĩa đối với các nhà miễn dịch học, nhưng trong lịch sử, ý nghĩa này đề cập đến những thay đổi trong đại thực bào dẫn đến việc kích hoạt hoạt động kháng khuẩn tăng cường rất cần thiết cho sự sống của vật chủ (Nathan 1983, 1986b; Nathan et al., 1979).

Sự biểu hiện của hoạt động của đại thực bào là không đặc hiệu.

Có nhiều chức năng khác của đại thực bào đã được báo cáo (Adams và Hamilton, 1984) nhưng một trong những tài liệu tốt nhất là “vụ nổ oxy hóa”, hoặc khả năng của đại thực bào để tiết ra hydroperoxide, là các loại oxy hoạt động (Nathan và Tsunawaki, 1986). Hệ thống này rất hiệu quả để tiêu diệt vi khuẩn.

Khái niệm kích hoạt miễn dịch là hiện thân của nhiều sự kiện liên phân tử và phân tử (Els bach, 1977). Các tế bào lympho, đặc biệt là các tế bào T, đóng vai trò chính trong việc kích hoạt đại thực bào. Các đại thực bào cư trú trong hầu hết các mô thường không được kích hoạt đối với các thụ thể hoạt động bề mặt của chúng. Nó có thể mất một số giai đoạn để chúng được kích hoạt đầy đủ. Ví dụ, một phản ứng viêm trong các mô sẽ gợi lên phản ứng thay đổi bổ sung C3 trên bề mặt đại thực bào để trao quyền hoàn toàn cho tế bào để nhấn chìm và tiêu diệt vi khuẩn, hoặc hồng cầu. Sau đó, chúng tiếp tục được kích hoạt đến trạng thái “killing” mức độ cao bằng cách tiết ra các chất từ tế bào lympho mà một trong số đó bao gồm gamma interleukin.

Những thay đổi bề mặt trên các đại thực bào đã được kích hoạt hoàn toàn bao gồm thay đổi các thụ thể và các thành phần bề mặt khác. Kết quả là một tế bào đáng gờm có khả năng tiết ra 60 chất khác nhau liên quan đến các phản ứng viêm cấp và mãn tính. Đại thực bào được kích hoạt bởi các chất trung gian hòa tan được tạo ra bởi tế bào lympho T miễn dịch chống lại các kháng nguyên cụ thể có thể tiêu diệt bất kỳ tác nhân truyền nhiễm nào, bất kể đó là sinh vật kích thích tế bào lympho T miễn dịch. Các đại thực bào được kích hoạt cho thấy có sự tăng hoạt động tổng hợp enzyme và tăng chuyển hóa. Ngoài ra, chúng được biết là sản xuất cả anion superoxide và hydro peroxide làm chất diệt, như đã đề cập trước đó. Khả năng bật tế bào này ở trạng thái kích hoạt cao là một phương tiện mạnh mẽ để tăng cường phòng thủ miễn dịch (Elsbach, 1977). Viêm là một tác nhân chính cho việc kích hoạt đại thực bào và các sản phẩm phụ của sự phá hủy tế bào được tạo ra trong quá trình viêm là thành phần chính trong quá trình kích hoạt.

2. Alkylglycerol tác động lên hoạt động của đại thực bào

Một phương pháp tiêu chuẩn để phát hiện kích hoạt đại thực bào là có sự tiêu hóa các vật lạ bằng các đại thực bào, hoặc hồng cầu hoặc các hạt zymosan (Bianco et al., 1975). Đại thực bào phúc mạc chuột có thể được kích hoạt in vivo bởi dodecylglycerol, một loại lipid ether tổng hợp và batyl ancohol, một loại lipid ether tự nhiên. Một nghiên cứu của Homma và Yamamoto (1990) đã chỉ ra rằng quá trình này cần có sự hiện diện của cả tế bào B và tế bào T, và sự tồn tại của một yếu tố huyết thanh bổ sung. Những nhà nghiên cứu khác tương tự đã phát hiện ra rằng batyl ancohol tự nhiên có hiệu quả hơn với liều lượng dưới 100ng mỗi con chuột hơn là dodecylglycerol trong việc tạo ra sự hoạt hóa đại thực bào. Trong các nghiên cứu invitro của họ, người ta đã phát hiện ra rằng các tế bào B được điều trị bằng alkylglycerol đã giải phóng và truyền một yếu tố đến các tế bào T, từ đó biến đổi yếu tố này thành một dạng cuối cùng kích hoạt đại thực bào. Nghiên cứu này sau đó đã được lặp lại và người ta thấy rằng protein liên kết vitamin D3 là cần thiết để kích hoạt (Yamamoto et al, 1991).

Mô ung thư bị viêm tiết ra alkyllysophospholipids và các loại alkylglycerol khác là sản phẩm phân hủy của alkylphospholipids và alkyl neutiallipids. Các hợp chất này được tìm thấy trong các mô ung thư với một nồng độ cao, nhưng lại rất thấp trong các mô bình thường. Một trong những sản phẩm này, dodecylglycerol (DDG), là một trong những chất kích hoạt đại thực bào mạnh nhất được biết đến (Ngwenya và Yamamoto, 1985, 1986; Yamamoto et al., 1988; Adams và Hamilton, 1984). Việc sử dụng sn-3-octylglycerol tự nhiên, hoặc batyl ancohol, được tìm thấy trong dầu gan cá mập tạo ra tác dụng tương tự như DDG (Hallgren et al., 1974). Yamamoto và cộng sự (1987) cho rằng tác dụng cuối của alkylglycerol có thể là cơ chế tương tự kích hoạt các đại thực bào. Một cơ chế khác có thể là sự chuyển đổi các alkylglycerol bằng monoglycerol kinase thành các hợp chất tương tự như yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF), đó là alkyl glycerolysophosphates (Yamamoto et al., 1987).

Có bằng chứng cho thấy uống alkylglycerol tự nhiên dẫn đến nồng độ plasmalogens cao hơn trong hồng cầu ở người. (Plasmalogens là các hợp chất ether được hình thành trong quá trình trao đổi chất của phosphoglyceride. Chúng khác với phosphoglyceride ở chỗ chúng có chứa một liên kết ether trên C-1 của phân tử glycerol). Được biết, plasmalogens bảo vệ màng tế bào động vật chống lại stress oxy hóa. Một trong những plasmalogens được biết đến là PAF (Pinckard, 1985; Schlondorff và Nuewirth, 1986). Hợp chất này có nhiều chức năng, một trong số đó có vẻ là kích hoạt đại thực bào (Demopoulos và cộng sự, 1979; Lee và Snyder, 1985, Lewis và cộng sự, 1983; McManus, 1986; O’Haherty và Wykle, 1983). Việc chuyển đổi PAF thành dạng lyso giải phóng acetate là một chất kích thích được biết đến để kích hoạt đại thực bào (Mencia Heurta et al., 1981; Wykle et al., 1986; Blank et al., 1981).

Trong các nghiên cứu về chuột, batyl ancohol được kết hợp vào tất cả các mô ngoại trừ mô não. Alkylglycerol đã được chứng minh có mặt trong sữa của người và bò (Hallgren et al., 1974; Hallgren và Larsson, 1962b). Bởi vì trẻ sơ sinh chưa phát triển hệ thống miễn dịch trưởng thành (Quie, 1990), triển vọng truyền các thành phần có chức năng miễn dịch trong sữa là một cách thiết thực để cung cấp sự bảo vệ cho trẻ mới sinh (Miglior và Jo Ues, 1988; Orga et al., 1977). Trong một nghiên cứu, những con chuột đang cho con bú được cho ăn alkylglycerol hòa tan trong dầu ngô. Thành phần của alkylglycerol tương tự như trong dầu gan cá mập trong batyl ancohol, chimyl ancohol và selachyl ancohol là thành phần chính (Migliore và Jo Ues, 1988). Những phát hiện từ nghiên cứu này cho thấy rằng trong khi bạch cầu hạt ngoại biên tăng, không có tế bào lympho ngoại vi. Nồng độ globulin miễn dịch trong huyết tương tăng cao ở những con cho ăn alkylglycerol nhưng không có trong nhóm đối chứng. Cả immunoglobulin G (IgG) và immunoglobulin M (IgM) đều tăng lên đáng kể.

Trong một nghiên cứu có kiểm soát của Oh và Jadhav (1994) đã sử dụng chế độ ăn bổ sung alkylglycerol chứa 30% chimyl, 28% batyl và 42% selachyl glycerol. Tỷ lệ này được chọn vì nó gần giống với các loại alkylglycerol có trong sữa mẹ (Linman, 1960). Ba nhóm chuột được cho ăn các mức độ khác nhau glycerol từ 10, 50, 250ppm được hòa tan trong dầu ngô. Kết quả của nghiên cứu này đã xác nhận tác dụng tích cực của alkylglycerol đối với hệ thống miễn dịch. Có sự gia tăng hàm lượng alkylglycerol trong sữa của chuột mẹ. Phát hiện này rất đáng quan tâm khi các ether glyceryl được tìm thấy trong các mô của thai nhi và trong các mô sinh sản nhanh như tủy xương (Hallgren et al., 1974). Mức độ alkyl glycerol tăng 36% cho nhóm 10 ppm, 94% cho nhóm 50ppm và 417% cho nhóm 250ppm, tương ứng. Những dữ liệu này cho thấy rằng các alkylglycerol được hấp thụ tốt bởi các tế bào niêm mạc ruột.

Điều rất quan trọng là sự gia tăng nồng độ IgG trong huyết tương ở chuột, với hiệu quả được tối đa hóa ở mức 50ppm, và sự gia tăng hơn nữa nồng độ IgG được ghi nhận khi cho con bú, cho thấy sự gia tăng nồng độ IgG có thể là do kích thích miễn dịch bởi các alkylglycerol cho các chuột mẹ.

Nồng độ IgM trong huyết tương cũng tăng ở những con chuột con được cho ăn alkylglycerol trong khi nhóm đối chứng có nồng độ IgM rất thấp. Trong số chuột được cho ăn nhiều mức độ alkylglycerol khác nhau, có sự gia tăng tỷ lệ nồng độ IgM trong huyết tương khi lượng alkylglycerol được cho ăn tăng từ bội số 3 của nhóm 10ppm, lên bội số 9 cho nhóm 250ppm. Mặc dù có sự gia tăng các bạch cầu hạt ngoại vi ở chuột con, nhưng không có sự gia tăng quan sát thấy trong các tế bào lympho ngoại vi (Ohand Jadhav, 1994).

3. Chất truyền tin thứ hai và hiệu quả của AKG trên Protein kinase C

Các tế bào nhận tín hiệu từ các tế bào khác chủ yếu thông qua các thụ thể trên màng tế bào. Trình tự cơ bản dường như tuân theo một mô hình trong đó một chất cụ thể phản ứng với một thụ thể liên kết màng cụ thể, từ đó thiết lập một loạt các phản ứng đòi hỏi một chất truyền tin thứ hai. Chất trung gian này khởi phát một loạt phản ứng kinase thứ hai với sự phosphoryl hóa cuối cùng và kích hoạt một loại protein cụ thể, chẳng hạn như một enzyme. Một hợp chất nổi tiếng trong một trong những trình tự này là cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Tất cả các phản ứng của cAMP, bất kể là kết quả cuối cùng hay không, đều thay đổi hoạt động của một nhóm enzyme cụ thể thông qua hoạt động của các kinase protein phụ thuộc vào cAMP. Protein kinase chuyển adenosine triphosphate (ATP) cuối cùng sang dư lượng aminoacids serine, threonine hoặc tyrosin trên các phân tử thay thế. Các enzyme phosphorylated này hoạt động mạnh hơn nhiều so với các enzyme không phosphoryl hóa. Các phản ứng enzyme phụ thuộc cAMP có nhiều tác dụng sinh học. Chuyển đổi glucose từ glycogen là phản ứng được nghiên cứu nhiều nhất và được sử dụng làm mô hình sách giáo khoa (Darnell et al., 1990). Có hai chất truyền tin thứ hai khác theo cùng một mô hình tuần tự, nhưng có kết quả cuối cùng khác nhau. Một trong số đó là Ca2 + và còn lại là 1,2 – diacylglycerol, cả hai đều liên quan đến quá trình chuyển hóa inositol phosphat, tiền chất của chất truyền tin thứ hai.

Mức độ ion Ca2 + trong cytosol thường được duy trì dưới 0.2µM. Canxi adenosine triphosphatase (ATPase) bơm ion Ca2 + qua màng ra bên ngoài tế bào, hoặc đến các lumens của mạng lưới nội chất, hoặc vào các túi lưu trữ Ca2 + nội bào. Sự gia tăng nhỏ như 1µM trong cytosolic Ca2 + sẽ kích hoạt các phản ứng như được liệt kê trong bảng sau:

Một chất truyền tin thứ hai khác là nhiều mức tăng Ca2 +, cụ thể là 1,4,5 inositol triphosphate (O’Rourke et al., 1985). Tiền chất của 1, 4, 5 inositol triphosphate cũng tạo ra diacylglycerol, phối hợp với Ca2 + để kích hoạt protein kinase C (Nishizuka, 1984). Hoạt động của diacylglycerol dường như bị ảnh hưởng bởi các alkylglycerol.

Protein kinase C có mặt ở nhiều cơ quan và mô trong cơ thể, với mức cao nhất trong não (Nishizuka, 1984). Mặc dù việc kích hoạt protein kinase C phụ thuộc về mặt sinh hóa vào Ca2+ nhưng nó lại độc lập về mặt sinh lý với Ca2 +. Protein kinase C thường là một protein cytosolic hòa tan không hoạt động. Thông qua hoạt động của các ion Ca2 +, protein kinase C liên kết với một leaflet của màng plasma nơi nó được kích hoạt bởi 1,2-diacylglycerol (Darnelletal., 1990). Nhiều chức năng của protein kinase C bao gồmkích hoạt bởi các chất kích thích khối u như phorbol este (Castagnaetal., 1982). Chất kích thích khối u chủ yếu là các hợp chất hòa tan lipid thu được từ các nguồn thực vật có vai trò biến đổi một tế bào bình thường thành một tế bào ác tính với sự tăng trưởng không kiểm soát được. Khả năng ức chế của alkylglycerol nhằm bất hoạt của protein kinase C là một phát hiện quan trọng. Các nghiên cứu sử dụng khối u răng ác tính (khối u thận Madin-Darby) cho thấy rằng alkylglycerol được tạo ra bởi các tế bào khối u là chất ức chế mạnh protein kinase C (Warne et al., 1995). Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng sự tăng trưởng của tế bào đã dừng lại khi mức độ alkylglycerol tăng. Thêm 1-O-dodecyl-sn-glycerol dẫn đến ức chế phorbol ester kích thích sự chuyển dịch protein kinase C từ cytosol sang phần màng và giảm hoạt động của protein kinase C. Một nghiên cứu sử dụng lipophosphoglycan từ ký sinh trùng Leishmania cho thấy chất này ức chế protein kinase C. Sự phân tách của lipophosphoglycan cho thấy phần hoạt động nằm trong phần lipid và được chứng minh là 1-O-alkylglycerol (McNeely et al., 1989). Các alkylglycerol được tìm thấy là chất ức chế mạnh và đặc hiệu của phorbol ester 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (hoặc TPA) trên chuyển hóa axit arachidonic. Sự ức chế này được cho là do ức chế protein kinase C (Robinson et al., 1996). Một alkylglycerol chuỗi 12 carbon đã được tìm thấy là phân tử hiệu quả nhất để ức chế giải phóng axit arachidonic kích thích TPA. Tuy nhiên, một loại alkylglycerol chuỗi 18 carbon được báo cáo là chất ức chế protein kinase C trực tiếp hiệu quả hơn (McNeely et al., 1989).

I . Các nghiên cứu của Alkyl Glycerols (Ecomer).

Trong một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Tế bào Sinh lý học Journal of Cell Physiology (tháng 2 năm 1999), các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu sự biệt hóa tế bào – thúc đẩy tiềm năng của một loại alkylglycerol đặc biệt trên tế bào ung thư đại tràng ở người. Các nhà khoa học muốn quan sát khả năng của alkylglycerol có thể thay đổi cấu trúc sinh học của tế bào ung thư đại tràng ở người. Các loại alkylglycerol được chỉ ra là “… thúc đẩy một kiểu hình lành tính hơn hoặc khác biệt hơn trong tế bào ung thư đại tràng.” Điều trị các tế bào ung thư bằng alkylglycerol dẫn đến giảm tế bào tăng sinh và giảm khả năng xâm lấn tế bào. Nói cách khác, alkylglycerol làm giảm sinh sản tế bào ung thư và giảm khả năng xâm lấn của tế bào ung thư đến các tế bào khỏe mạnh khác. Các tác giả kết luận rằng alkylglycerol có cả hai đặc tính phòng ngừa ung thư, cũng như tác dụng điều trị ung thư.

Trong một nghiên cứu được công bố trên Journal of Alternative & Complementary Medicine (mùa xuân năm 1998), các nhà nghiên cứu đã đưa ra nhiều tác động sinh học củadầu gan cá mập alkylglycerol. Nghiên cứu chỉ ra rằng dầu gan cá mập đã được sử dụng khoảng 40 nămnhư là một tác nhân phòng ngừa và điều trị. Alkylglycerol không chỉđược sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu như trong trường hợp của trẻ em ở Thụy Điển, chúng cũng đã được sử dụng để ngăn ngừa bệnh phóng xạ xuất phát từ việc điều trị ung thư. Hơn nữa, mật độ cao alkylglycerol tồn tại tự nhiên trong bất kỳ tế bào khối u nào đã khiến các nhà khoa học cho rằng đây có thể là một cách cơ thể dùng để tự kiểm soát sự phát triển của tế bào. Trong mộtnghiên cứu đề cập trong bài báo này, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc kích hoạt protein kinase C, mộtbước thiết yếu trong sự phát triển của tế bào ung thư, thực sự có thể được ngăn chặn hoặc ức chế bởi alkylglycerol. Ngoài ra, người ta đã đề xuất rằng alkylglycerol trực tiếp tác động lên các đại thực bào. Nhìn chung, alkylglycerol có khả năng kích thích đại thực bào tiết ra hơn 50 chất liên quan trực tiếp với hệ thống miễn dịch. Một sốnhững chất nàynhư interleukin là những “máy bay chiến đấu” mạnh mẽ của hệ thống miễn dịch tương tác vớitế bào lympho.

Review: An Update on the Therapeutic Role of Alkylglycerols, đăng trên Mar. Drugs, tháng 8 năm 2010

Y học dân gian Scandinavia đã sử dụng dầu gan cá mập để điều trị ung thư và các bệnh khác dựa trên sự hiếm gặp của khối u ở cá mập và khả năng chống nhiễm trùng. Dầu gan cá mập là một nguồn của alkylglycerol đã được nghiên cứu như là chất chống ung thư trong một số thử nghiệm lâm sàng. Hơn nữa, alkylglycerol đã được nghiên cứu để điều trị các tác dụng phụ do bức xạ gây ra và cho khả năng tăng cường hệ thống miễn dịch. Một số nghiên cứu thực nghiệm đã cho thấy khả năng của alkylglycerol để mở hàng rào máu não để tạo điều kiện cho việc tiếp cận các loại thuốc điều trị với hệ thống thần kinh trung ương. Tổng quan này bao gồm các nghiên cứu quan trọng nhất vềalkylglycerol ở cả động vật và người.

Cá mập thuộc phân lớp cá Elasmobranch bao gồm cá chuột (Chimaera monstrosa) và cá chó (tên được sử dụng để chỉ định nhiều loại cá mập). Hầu như tất cả các loài cá mập được biết là có sức đề kháng phi thường đối với sự phát triển của khối u và nhiễm trùng. Một số báo cáo đã chỉ ra tỷ lệ mắc ung thư ở cá mập rất thấp hoặc thậm chí không có trường hợp ung thư nào ở cá mập được ghi nhận nhưng một đánh giá được thực hiện bởi Ostrander và các đồng nghiệp đã xác định được một danh sách các khối u rắn tìm thấy trong vỏ bọc. Giả thuyết mới nổi là các axit béo không bão hòa đa n-3 (PUFA) và các thành phần dầu gan cá mập (SLO) khác có thể gây ra tác dụng chống ung thư. SLO chứa cả alkylglycerol (AKG) và squalene và là một phương thuốc cổ xưa của những ngư dân dọc theo bờ biển phía tây Na Uy và Thụy Điển. Nó đã được sử dụng để chữa lành vết thương, điều trị các kích thích của đường hô hấp và nguyên thủy và bệnh hạch bạch huyết. Năm 1922 Tsujimoto và Toyama đã tìm thấy AKG trong SLO và Sir Robert Robinson, người được giải thưởng Nobel, lần đầu tiên tổng hợp chúng vào năm 1930. Trong các nguồn tự nhiên, chúng luôn được tìm thấy ester hóa với các axit béo. Về mặt cấu trúc, chúng là các ether alkyl của glycerol.

Brohult và Holmberg, sử dụng phần không thể khử được của các chất béo tủy xương khác nhau cũng như các chế phẩm có chứa este của AKG trong bệnh bạch cầu ở trẻ em đã quan sát thấy tác dụng trưởng thành của các tế bào bạch cầu dẫn đến các thí nghiệm sử dụng AKG trong giảm bạch cầu do chiếu xạ. Đầu những năm 1950, Brohult đã thực hiện thí nghiệm trên trẻ em mắc bệnh bạch cầu. Cô đã sử dụng các chất chiết xuất được phân lập từ tủy bê và quan sát thấy rằng chúng có thể kích thích sản xuất các tế bào bạch cầu. Vào năm 1963, những phát hiện này đã dẫn đến việc xuất bản một luận án về AKG và việc sử dụng chúng trong điều trị bức xạ. Nghiên cứu này cho thấy, ở những bệnh nhân bị ung thư tử cung, sự giảm tế bào bạch cầu và huyết khối, thường xảy ra trong quá trình điều trị bức xạ, sẽ ít rõ rệt hơn nếu AKG được sử dụng trong quá trình điều trị này. Sau đó, người ta đã thấy rằng tỷ lệ tổn thương sau khi xạ trị ung thư cổ tử cung đã giảm đáng kể khi bệnh nhân được điều trị bằng AKG và tần suất rò rỉ giảm 47% khi AKG được tiêm trước khi điều trị bằng xạ trị. AKG chính bao gồm các ether chimyl (hexadecyl), batyl (octadecyl) và selachyl (octadecyl).

Hallenta et al. báo cáo rằng ether glycerol tồn tại trong các mô ở dạng diesters và alkyl acyl phosphatide. 1-O-Alkylglycerol và 1-O- (2-methoxyalkyl) glycerol được phân lập từ lipid và phospholipid trung tính của sữa non người, sữa mẹ, sữa bò, sữa cừu, tủy xương đỏ, hồng cầu, huyết tương và ung thư biểu mô tử cung.

AKG là các lipid glycerol ether xuất hiện tự nhiên trong các cơ quan tạo máu (tạo máu) như tủy xương, gan lách nhưng chúng cũng có thể được tìm thấy trong bạch cầu trung tính và trong sữa mẹ và sữa bò. Bảng này cho thấy tỷ lệ phần trăm AKG trongtủy xương người, sữa mẹ và dầu gan. Số lượng nguyên tử carbon trong cột đầu tiên đề cập đến thành phần chuỗi dài của phân tử. Số sau dấu hai chấm biểu thị số lượng liên kết đôi. Bảng được điều chỉnh từ Tác dụng sinh hóa của các chất kiềm và chất sử dụng trong điều trị ung thư.

Các tác giả thấy rằng:

(1) sữa non của con người có hàm lượng ether glycerol không phân hủy trong lipid trung tính cao hơn sữa mẹ; (2) sữa mẹ chứa ether glycerol không phân hủy nhiều hơn gần 10 lần so với sữa bò bò và gấp đôi so với sữa cừu; (3) tỷ lệ cao nhất của ether glycerol không phân hủy trong lipid trung tính được tìm thấy trong tủy xương đỏ ở người và ung thư biểu mô tử cung; (4) ethers glycerol có nhóm thế methoxy được tìm thấy trong lipid trung tính và phospholipid của tất cả các mô được nghiên cứu nhưng chỉ với số lượng vết; (5) ether glycerol với các nguyên tử carbon 16 và 18 trong chuỗi hydrocarbon dài (16: 0 chimyl, batyl ancohol 18: 0 và selachyl ancohol 18: 1) là thành phần chính và cả ether glycerol được thế 2-methoxy ; (6) một glycerol ether có nhóm thế methoxy không bão hòa, glycerol 1-O- (2-ethoxydocosahexaenyl-1), được tìm thấy trong lipid trung tính và phospholipid của hồng cầu (lần đầu tiên được tìm thấy trong Greenland SLO

Các tác giả cũng đã báo cáo một số nghiên cứu về hiệu quả lâm sàng của ether glycerol:

(1) batyl ancohol làm tăng số lượng hồng cầu của cả chuột bình thường và những người bị nhiễm độc benzen; (2) hoạt tính quang học và hỗn hợp racemic của batyl ancohol có tác dụng kích thích tạo hồng cầu, huyết khối và bạch cầu; (4) selachyl ancohol không có hoạt tính cầm máu; (5) một mức độ cao của ether glycerol đã được tìm thấy trong một loạt các khối u có thể ghép ở động vật và trong các khối u ở người; (6) glycerolethers thế 2-methoxy có hoạt tính kháng sinh và ức chế sự phát tán và tăng trưởng của một số khối u thí nghiệm ở chuột.

SLO cũng rất giàu squalene, một triterpene là chất trung gian trong sinh tổng hợp cholesterol. Chúng ta cũng có thể tìm thấy nó trong dầu ô liu, dầu cọ, dầu mầm lúa mì, dầu rau dền và dầu cám gạo. Squalene là thành phần chính của lipid không bão hòa đa bề mặt da như một chất làm mềm và chống oxy hóa, và có các hoạt động hydrat hóa và chống ung thư; nó cũng tìm thấy ứng dụng trong các phương tiện được áp dụng tại chỗ như nhũ tương lipid và chất mang lipid cấu trúc nanô. 1-O-Alkylglycerol là ether-lipid tự nhiên, có trong sữa bò hoặc sữa bò và trong các cơ quan tạo máu, như tủy xương, lá lách và gan. SLO rất giàu AKG và squalene, nhưng chứa lượng n-3-PUFA tương đối thấp. AKG có thể kiểm soát phản ứng miễn dịch có thể thông qua sửa đổi yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF) và diacylglycerol (DAG). Squalene tăng cường trình bày kháng nguyên và gây ra phản ứng viêm. Hơn nữa, AKG và squalene có hoạt tính chống ung thư có thể dựa trên các cơ chế khác nhau, tức là, gây ra apoptosis của các tế bào tân sinh, ức chế sự truyền tín hiệu, ức chế sự hình thành mạch và thúc đẩy sự vận chuyển của màng tế bào. SLO đã được tìm thấy là hữu ích trong điều trị các điều kiện do đáp ứng miễn dịch không đầy đủ, và trong điều trị bổ trợ của một số loại ung thư.

Người ta đã chứng minh rằng AKG có thể làm giảm đáng kể các tổn thương do độc tính phóng xạ, tăng cường tỷ lệ sống sót chung và thời gian sống ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung bị chiếu xạ.Hơn nữa, chế độ ăn giàu SLO dùng cho chuột bị bệnh thiếu máu cơ tim và tăng huyết áp, cải thiện các triệu chứng lâm sàng, lipid máu và tình trạng miễn dịch.Nowicki et al. nhấn mạnh hành động bảo vệ SLO khỏi nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân bị viêm da cơ địa.

Marigny và cộng sự. Các tế bào nội mô nuôi cấy với sự hiện diện của 1-O-alkylglycerol dẫn đến ức chế canxi ionophore và phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) làm tăng tính thấm nội mô. Hiệu ứng này có liên quan đến việc sản xuất một chất tương tự ether của DAG được mô tả là chất ức chế hoạt hóa protein kinase C do DAG gây ra.

Vai trò và tác dụng của Alkyl Glycerols (sản phẩm Ecomer) đối với sức khỏe ? Trong các bài viết trước của DSV, các bạn đã biết được rằng Alkyl Glycerols là một hoạt chất được tìm thấy trong dầu gan của động vật không xương sống và có xương sống, đặc biệt có hàm lượng cao tại dầu gan cá mập. Các nhà khoa học đã và đang quan tâm tới hoạt chất tiềm năng này, đưa vào nhiều thử nghiệm để chứng minh vai trò, công dụng thực sự của hoạt chất này.

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 02466808686 I 0971879626. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

Mua Ecomer tại hệ thống Shopee chính hãng: Tại đây

1. Báo cáo về lợi ích ngăn ngừa ung thư của dầu gan cá mập

Tên nghiên cứu: 

Dale Kiefer – REPORT Anti-Cancer Benefits of Shark Liver Oil, LifeExtension Magazine, August 2005(Báo cáo về lợi ích chống ung thư của dầu gan cá mập)

Tác dụng sinh học của dầu gan cá mập bao gồm kích thích bạch cầu trong máu, sản xuất tiểu cầu, kích thích đại thực bào và hoạt động chống khối u. Các tác dụng khác bao gồm khả năng bảo vệ chống lại tác động xấu do phóng xạ trong quá trình xạ trị nhiều loại ung thư. Alkylglycerol hoạt động như một chất tăng cường hệ thống miễn dịch mạnh mẽ chống lại bệnh truyền nhiễm. Đặc biệt, Alkyl Glycerols có thể bổ sung cho cả trẻ sơ sinh bú mẹ, giúp bảo vệ chống nhiễm trùng cho đến khi hệ thống miễn dịch của cơ thể có thể phát triển đầy đủ.

Trong y học cổ truyền của các nước trong khu vực Scandinavia, dầu từ cá mập đã được sử dụng rộng rãi để chữa lành vết thương, cải thiện thể chất, giảm stress, cũng như kích thích miễn dịch và đặc tính chống khối u. Những đặc tính này có liên quan đến lượng lớn alkylglycerol (22%) thu được từ gan cá mập. Alkylglycerol có khả năng thâm nhập vào màng tế bào, kích thích hệ thống miễn dịch của cơ thể, chủ yếu là các đại thực bào và một số chất có tính chống oxy hóa. Tuy nhiên, cho đến hiện nay vẫn chưa có cơ chế rõ ràng ở cấp độ phân tử.

Alkyl Glycerols là một chất chống oxy hóa tiềm năng

Tiến sĩ Brohult và các nhà khoa học khác tiếp tục nghiên cứu AKG và nhanh chóng phát hiện ra rằng chúng ức chế sự tăng sinh ung thư và ngăn ngừa bệnh phóng xạ. Phát hiện sau này đặc biệt quan trọng. Bức xạ cắt xuyên qua các tế bào như dao nóng qua bơ, làm hỏng các tế bào ở cấp độ phân tử và tạo ra các gốc tự do lan truyền sự phá hủy trong một loại phản ứng dây chuyền. Hầu hết các chất chống oxy hóa làm tốt công việc trung hòa các gốc tự do trong máu và trong các mô, nhưng chỉ có một số ít có khả năng thâm nhập vào màng tế bào để đi vào từng tế bào. AKG dường như hoạt động trong từng tế bào, như được đề xuất bởi các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân nhận AKG kết hợp với bức xạ ion hóa. Khả năng của AKG để bảo vệ con người chống lại tác hại của bức xạ ion hóa được phát hiện ít nhiều do tai nạn.

Vào khoảng thời gian Tiến sĩ Brohult lần đầu tiên bắt đầu thử nghiệm với AKG trên bệnh ung thư trẻ em, một y tá ở Stockholm đã vô tình tiếp xúc với radium, nhận được liều phóng xạ cao nguy hiểm. Số lượng tế bào bạch cầu của cô giảm mạnh đến mức nguy hiểm và trong hơn một năm, cô phải vật lộn với vô số bệnh nhiễm trùng. Sau khi nhận được AKG bổ sung, số lượng bạch cầu của cô đã trở lại bình thường và vẫn ổn định sau đó. Trong nghiên cứu tiếp theo, các bác sĩ phát hiện ra rằng sử dụng dầu gan cá mập bằng đường uống trước, trong và sau khi điều trị bức xạ cho bệnh ung thư cổ tử cung làm giảm tỷ lệ tổn thương do phóng xạ khoảng 50% so với bệnh nhân đối chứng chỉ dùng xạ trị. Trong khi đó những tổn thương như vậy là hậu quả thường không thể tránh khỏi của việc điều trị bức xạ tích cực, hầu hết không ảnh hưởng đến sự sống còn. Tuy nhiên, tổn thương phức tạp do sự kết hợp giữa tăng trưởng khối u và phóng xạ là một câu chuyện khác. Tỷ lệ tử vong cho những bệnh nhân này dao động từ 90% đến 100% sau năm năm, tùy thuộc vào giai đoạn khối u. So với bệnh nhân đối chứng, tỷ lệ mắc các tổn thương phức tạp này ở bệnh nhân bổ sung dầu gan cá mập giảm đáng kể, khoảng một phần ba.

Hiệu quả ANTI-TUMOR của Alkyl Glycerols (chống khối u)

Nhóm của Tiến sĩ Brohult đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng khi dùng AKG trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung, các khối u đã thoái lui ngay cả trước khi bắt đầu điều trị bằng phóng xạ.

Trong một nghiên cứu ở Thụy Điển năm 1986, các nhà nghiên cứu đã chia phụ nữ bị ung thư cổ tử cung thành hai nhóm. Một nhóm gồm 284 phụ nữ đã nhận được dầu gan cá mập trước, trong và đến sáu tháng sau khi điều trị bức xạ điện áp cao. Nhóm thứ hai gồm 525 phụ nữ có cùng hồ sơ bệnh ở giai đoạn bệnh chỉ được điều trị bằng phóng xạ. Tỷ lệ sống sót sau một năm ở những bệnh nhân trong nhóm AKG là 88%, so với 82% ở những bệnh nhân chỉ dùng phóng xạ. Trong khi sự khác biệt này là nhỏ, tỷ lệ sống sót ở mốc năm năm cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân AKG. Sáu mươi lăm phần trăm phụ nữ đã uống dầu gan cá mập vẫn còn sống sau năm năm, so với chỉ 51% phụ nữ trong nhóm kiểm soát. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng điều trị bằng dầu gan cá mập giàu AKG làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong so với bệnh nhân đối chứng, một tác dụng đặc biệt rõ rệt ở những bệnh nhân dưới 60 tuổi.

Mặc dù cơ chế mà AKG làm giảm tác dụng phụ của phóng xạ không rõ ràng, nhưng chúng dường như xâm nhập màng tế bào và làm sạch các gốc tự do.

*** – AKG cũng khuếch đại sự tổng hợp yếu tố kích hoạt tiểu cầu, có thể giúp giảm chảy máu do bức xạ bằng cách thúc đẩy kết tập tiểu cầu. Nhưng lợi ích của chúng không dừng lại ở đó.

*** – Nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng AKG ức chế kích hoạt protein kinase C, chất cần thiết cho sự tăng sinh tế bào di căn là dấu hiệu đặc trưng của ung thư.

*** – AKG cũng trực tiếp tăng cường hệ thống miễn dịch bằng cách kích thích sản xuất tế bào bạch cầu trung tính và kích hoạt đại thực bào. Macrophages (đại thực bào) là một loại tế bào bạch cầu đóng vai trò then chốt trong việc bảo vệ chống lại sự xâm nhập của vi khuẩn và nấm. Do đó, AKG có thể giúp tăng cường hệ thống miễn dịch và giúp chống lại nhiễm trùng.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về một số loại tế bào ung thư ruột kết cho thấy AKG ức chế sự phát triển của khối u và khiến các tế bào ung thư hiện tại ít có khả năng xâm lấn mô mới. Về tác dụng của dầu gan cá mập đối với năm loại tế bào khối u ở người, bao gồm tế bào ung thư buồng trứng, vú và tuyến tiền liệt. Các mạng lưới mạch máu cung cấp các chất dinh dưỡng quan trọng giúp thúc đẩy khối u phát triển từ lâu đã trở thành mục tiêu của nghiên cứu chống ung thư. Dầu gan cá mập đã được báo cáo để làm chết các khối u bằng cách can thiệp vào sự phát triển của nguồn cung cấp máu này. Gần đây, các nhà nghiên cứu báo cáo rằng hiệu ứng này có khả năng là trung gian bởi sự hiện diện của AKG trong dầu gan cá mập.

Lợi ích tiềm năng của dầu gan cá mập: 

Theo Shark Liver Oil: Nature’s Amazing Healer, AKG trong dầu gan cá mập sẽ cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm bớt quá trình lão hóa. Một trong những cuốn sách của tác giả, Tiến sĩ IngemarJoelsson, đã làm việc nhiều năm với Brohults ở Thụy Điển và đã xuất bản nhiều bài báo trên tạp chí y tế về lợi ích của dầu gan cá mập và AKG. Được thực hiện như một chất bổ sung chế độ ăn uống, theo cuốn sách của tác giả, bộ tăng cường hệ miễn dịch tự nhiên này giúp tăng cường sức khỏe nói chung, loại bỏ các virus và nhiễm trùng thông thường, và chống lại các bệnh nghiêm trọng hơn.

Tiến sĩ Joelsson và các đồng tác giả đã trích dẫn nhiều lợi ích của việc bổ sung dầu gan cá mập, chủ yếu dựa trên bằng chứng giai thoại và nhiều năm kinh nghiệm kết hợp giữa họ là bác sĩ và nhà nghiên cứu. Mặc dù có rất ít nghiên cứu có kiểm soát để hỗ trợ những tuyên bố này, nhưng thật thú vị khi lưu ý những lợi ích đáng chú ý mà bệnh nhân của họ đã trải qua, bao gồm cải thiện đáng kể các triệu chứng dị ứng, giảm các triệu chứng hen suyễn và thậm chí giảm đau mãn tính. Theo các tác giả, vào năm 1992, Brohults đã được cấp bằng sáng chế cho phương pháp điều trị dị ứng và hen suyễn bằng AKG. Cuốn sách cũng mô tả những thay đổi tích cực trong tình trạng da như viêm da và bệnh vẩy nến với việc sử dụng, cả tại chỗ và uống dầu gan cá mập. Thật vậy, nó đã được sử dụng tại chỗ để điều trị da khô và vết thương trong nhiều thế kỷ bởi người Scandinavi bản địa.

2. Cơ chế chống nấm, kháng khuẩn và kháng vi-rút của AKGs

Dầu gan cá mập đã được sử dụng trong nhiều năm ở các nước Scandinavia như một cách hiệu quả để kháng khuẩn, kháng vi-rút, kháng nấm, cũng như là một tác nhân chống ký sinh trùng. Trong trường hợp vi khuẩn, như vi khuẩn lao (một loại vi khuẩn rất cứng vì lớp phủ của nó làm cho nó hầu như không thể phá hủy), những vi khuẩn này trên thực tế có thể sống bên trong đại thực bào – được hệ thống miễn dịch của cơ thể đưa tới để giết chúng! Alkylglycerol có thể kích thích các tế bào T trợ giúp, những tế bào này rất nhạy cảm với đại thực bào bị nhiễm vi khuẩn, do đó cơ thể có thể tiêu diệt vi khuẩn.

Các loại virus như HIV, Ebola hay thậm chí Virus herpes là các tác nhân rất đơn giản, đến mức chúng chỉ có thể sống sót và nhân rộng bên trong một tế bào sống. Quá trình nhân lên cuối cùng dẫn đến sự phá hủy tế bào. Cơ thể cố gắng chống lại virus bằng một số phương pháp hay một số chất khác nhau. Bằng việc sử dụng một trong những cytokine truyền tin nội bào của cơ thể như Interleukin-2, cơ thể có thể lập trình cho một tế bào bị nhiễm virus tự hủy. Virus không thể sao chép được khi tế bào chết.

Các loại alkylglycerol có lợi vì chúng được biết đến tăng sản xuất một số cytokine tấn công virus. Theo một số nhà nghiên cứu, nhiễm virus như cúm hoặc cảm lạnh thông thường có thể được ngăn ngừa hoặc giảm đáng kể bằng cách bổ sung dầu gan cá mập khi có dấu hiệu đầu tiên của triệu chứng. Liều dùng 200mg alkyl glycerol x 5 lần/ngày, được thực hiện trong tối đa 30 ngày đã được chứng minh là có khả năng kháng nấm mạnh mẽ.

3. Alkylglycerol có kích thích phản ứng chống viêm trong tế bào nội mô não?

Alkylglycerol là ether lipid tự nhiên được tìm thấy rất nhiều trong dầu gan của cá chó và cá mập, cũng như trong sữa mẹ hoặc sữa bò và các cơ quan tạo máu như tủy xương, lá lách và gan. Về mặt điều trị, alkylglycerol cho thấy cả hai đặc tính kích thích và điều hòa miễn dịch. Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy rằng alkylglycerol có thể tương tác với các tế bào nội mô của hàng rào máu não (BBB), tuy nhiên cơ chế chính xác chưa được làm rõ hoàn toàn. Với các đặc tính sinh lý độc đáo này, alkylglycerol có thể là một liệu pháp đầy hứa hẹn trong đột quỵ hoặc tổn thương sọ não trong đó điều hòa miễn dịch, đặc biệt là tác dụng chống viêm tại BBB là điều mong muốn.

III. TỔNG HỢP VAI TRÒ CỦA ALKYL GLYCEROLS

Trong Multiple beneficial health effects of natural alkylglycerols from shark liver oil.[2]các tác dụng của AKG được trình bày như sau:

1. Tác động sinh học đa dạng của alkylglycerol

1-O-alkylglycerol tự nhiên (AKG) là ether lipid có hoạt tính sinh học hiện diện trong tế bào và chất lỏng của cơ thể. Chúng là tiền chất của các ether phospholipid tham gia vào cấu trúc và chức năng của màng một số tế bào như bạch cầu, đại thực bào. AKG cũng được tìm thấy trong lipid tủy xương và trong sữa. Các nguồn AKG như dầu gan của một số loài cá mập hoặc cá elasmobranch chứa hàm lượng cao các hợp chất này là hỗn hợp của một số chất khác nhau về độ dài và độ không bão hòa của chuỗi alkyl. Thành phần thông thường của chuỗi alkyl trong AKG từ dầu cá mập Greenland (Centrophorus squamosus) (SLO) như sau: 12: 0, 1-2%. 14: 0, 1-3%; 16: 0, 9-13%; 16: 1n-7, 11-13%; 18: 0, 1-5%; 18: 1n-9, 54-68%; 18: 1n-7, 4-6% và các chuỗi khác có tỉ lệ ít hơn (<1%). Tác dụng có lợi của SLO đối với sức khỏe đã được công nhận trong y học cổ truyền của các quốc gia phía bắc liên quan đến nghề đánh bắt cá, như Nhật Bản, Na Uy hoặc Iceland. Ở những nước này, SLO được sử dụng theo kinh nghiệm của tổ tiên như là thuốc tăng cường miễn dịch hoặc chữa lành vết thương.

Các nghiên cứu thực nghiệm đã được tiến hành trong thế kỷ trước nhằm mục đích chứng minh liệu AKG từ SLO có đặc tính sinh học và tác dụng có lợi hay không.

Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, kết luận chủ yếu vẫn còn hạn chế do các hỗn hợp được sử dụng kém về độ tinh khiết cũng như thành phần hóa học. Hơn nữa, không có bất kỳ ấn phẩm cổ xưa nào nghiên cứu hoặc thậm chí đề xuất các cơ chế cho nhiều tác dụng củaAKG.

Trong nhiều thập kỷ, họ lipid có hoạt tính sinh học đã phát triển rất mạnh. Lipid không còn được coi là chất béo và là kẻ thù của một sức khỏe tốt. Tất cả các tế bào đều có lipid và phospholipid, là thành phần thiết yếu của màng và lipid màng cũng được sử dụng làm tiền chất cho các chất trung gian và chất truyền tin. Lipid và phospholipid có vai trò nổi bật trong giao tiếp giữa các tế bào và trong các tín hiệu nội bào. Nhiều phân tử hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ lipid là chất chủ vận của các thụ thể màng cụ thể: những khám phá gần đây về các chất trung gian lipid mới bao gồm docosanoids và nhiều eicosanoid khác như isoproranses, anandamide, 2-arachidon Hòa giải phospholipidic cũng rất nhiều, có mặt khắp nơi và được quan tâm xếp hạng đầu tiên; chúng bao gồm yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF), axit lyso-phosphatidic (Lyso-PA), lyso-phosphatidylcholine (Lyso-PC) và shingosine-1-P (SP-1P).

Một số lipid đóng vai trò là chất truyền tin thứ hai nội bào (diacylglycerol, axit béo tự do) hoặc là chất điều chỉnh các yếu tố phiên mã (axit béo tự do, Lyso-PA). Do đó, có nhiều con đường truyền tín hiệu liên quan đến chức năng và thông tin di động phụ thuộc vào lipid. Lipid là lớp sinh hóa duy nhất cho phép thay đổi cấu trúc tùy thuộc vào dinh dưỡng. Do đó, một người có thể sửa đổi, bằng cách cung cấp dinh dưỡng, thành phần lipid của màng tế bào và kết quả là các cấu trúc và chức năng của lipid có nguồn gốc sinh học màng tế bào.

Khái niệm này đã được sử dụng trong nhiều ứng dụng bổ sung thực phẩm axit béo n-3. Sự mở rộng của nó đối với AKG rõ ràng là một sự trợ giúp để hiểu nhiều hoạt động sinh học của chúng.

2. Kết hợp thành chất trung gian và chất truyền tin thứ hai

AKG có thể được tích hợp vào phospholipid của một số loại tế bào như bạch cầu đơn nhân THP1, tế bào nội mô hoặc tiểu cầu trong máu.

Trong các tế bào THP1 monocyte người đã biến đổi, AKG đã được tích hợp vào 1-O-alkylglycerophosphatidylcholine, tiền chất của yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF) và kết hợp với [³H] AKG dẫn đến sản xuất PAF. Hơn nữa, sự kết hợp của AKG dẫn đến khuếch đại và mở rộng mức sản xuất PAF sau khi kích thích. Tăng 1-O-alkyl-2-acyl-glycerophosphocholine trongphospholipid màng cũng có thể làm tăng sản xuất các chất tương tự PAF hoạt động bằng cách oxy hóa axit béo không bão hòa ở vị trí 2 của glycerol.

3. Khả năng sinh sản của nam giới

Tinh trùng tạo ra PAF và chất trung gian này đóng vai trò quan trọng trong sinh lý tinh trùng liên quan đến điện dung, phản ứng acrosome và phản ứng tổng hợp giao tử.

Một giả thuyết hấp dẫn là AKG, tiền chất PAF, có thể có ảnh hưởng đến chức năng của tinh trùng.

Hơn nữa, tinh trùng được xử lý như vậy có hiệu suất thụ tinh tốt hơn khi được sử dụng để thụ tinh nhân tạo, và điều này đã tìm thấy các ứng dụng trong nhân giống của một số loài động vật có vú. Các nghiên cứu in vivo trên lợn đực cho thấy uống SLO (40 g/ngày, 28 ngày) giúp cải thiện khả năng di động và vận tốc của tinh trùng, cùng với sự gia tăng nồng độ AKG trong tinh trùng. Tuy nhiên, những khả năng cải thiện khả năng sinh sản bằng cách bổ sung SLO đường uống được đề xuất bởi những dữ liệu này vẫn cần được xác nhận.

4. Kích thích miễn dịch và tạo máu

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng một số AKG có khả năng kích thích tạo máu và sản xuất kháng thể, và mặt khác AKG được tìm thấy trong chất lỏng cơ thể bao gồm cả sữa, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc bổ sung bằng đường uống cho động vật mang thai có thể có tác dụng có lợi đối với sức khỏe của con cái.

Thật vậy, điều trị bằng đường uống bằng SLO ở lợn nái mang thai dẫn đến sự khuếch đại của việc tăng sinh các globulin miễn dịch cụ thể trong huyết thanh của lợn nái được bổ sung. Sự khuếch đại các kháng thể đặc hiệu này cũng được quan sát thấy trong sữa non của lợn nái được bổ sung và như mong đợi, trong huyết thanh của heo con từ heo mẹ được bổ sung. Heo con từ lợn nái được bổ sung cũng có mức bạch cầu cao hơn bằng cách nuôi các quần thể tế bào đa nhân, tế bào lympho và bạch cầu đơn nhân. Điều này dẫn đến sự cải thiện toàn diện về tình trạng và tăng trưởng sức khỏe của con cái, tuy nhiên, bên cạnh các hoạt động của AKG, một số tác dụng có lợi này cũng có thể là do sự hiện diện của axit béo không bão hòa omega n-3 (PUFA) trong SLO.

Ở người khỏe mạnh, dầu gan cá mập (SLO) liều cao (15 g/ngày) trong bốn tuần gây ra những thay đổi trong nồng độ cytokine và tình trạng chống oxy hóa của huyết thanh cùng với sự gia tăng cholesterol toàn phần và giảm tỷ lệ HDL. Một lần nữa, vì SLO cũng chứa tỷ lệ cao của squalene và PUFA, nên người ta không thể gán các tác dụng khác nhau này cho mỗi AKG.

5. Hoạt động chống khối u

Sử dụng mô hình khối u ghép ở chuột (tế bào ung thư biểu mô phổi = LLC), chúng tôi đã đánh giá tác dụng chống khối u của SLO đường uống và của AKG tự nhiên được tinh chế từ cùng một nguồn. Chúng tôi thấy rằng cả hai phương pháp điều trị đều làm giảm đáng kể sự phát triển của khối u ghép. Hơn nữa, cả hai phương pháp điều trị cũng làm giảm số lượng di căn phổi. Những dữ liệu này đã chứng minh rằng AKG là các phân tử hoạt động chiếm các hoạt động chống khối u của SLO. Có thể có nhiều cơ chế AKG tạo ra để có đặc tính chống khối u này.

Để đánh giá hoạt động ức chế tăng sinh, chúng tôi đã đo mật độ của một dấu hiệu nội mô trong các khối u rắn ghép ở chuột. Sau khi điều trị AKG bằng đường uống chỉ sau năm ngày, chúng tôi đã xác định rằng mật độ của yếu tố von Willebrand trong khối u ghép đã giảm 26% so với nhóm đối chứng.

Các hoạt động chống tăng sinh có thể là một trong những cơ chế khả thi cho các hoạt động chống khối u của AKG. Vì Yếu tố tăng trưởng Fibroblast cơ bản (bFGF), là một yếu tố kích thích sự hình thành mạch chủ yếu, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của hỗn hợp tự nhiên của AKG lên sự tăng sinh tế bào nội mô được kích thích bởi bFGF và cho thấy rằng AKG làm giảm tác dụng kích thích bFGF.

6. 1-O-Alkylglycerol nào có hoạt động chống khối u?

Các hoạt động của hỗn hợp tự nhiên AKG và của từng hợp chất này được so sánh bằng cách sử dụng cùng một mô hình khối u invivo ghép trên chuột, sử dụng phương pháp điều trị bằng dầu ô liu như một biện pháp kiểm soát. Chúng tôi thấy rằng AKG 16: 1 và 18: 1 là những hợp chất mạnh nhất đối với sự phát triển của khối u và số lượng đa bào phổi, trong khi các hợp chất khác (AKG 16: 0 và 12: 0) có hoạt động yếu hơn.

Chúng tôi cũng quan sát các biến thể quan trọng về trọng lượng lá lách vào cuối thí nghiệm (ngày 20). Ở chuột không ghép, hỗn hợp tự nhiên của AKG không có tác dụng đối với trọng lượng lá lách. Khối u ghép gây ra sự gia tăng mạnh mẽ trọng lượng lá lách của nhóm kiểm soát. Các phương pháp điều trị bằng AKG dẫn đến giảm trọng lượng lách ở hầu hết các nhóm, với các hiệu ứng mạnh hơn được quan sát thấy trong các nhóm AKG 16: 1 và 18: 1, trong đó trọng lượng lá lách giảm xuống mức tương tự như trong các nhóm không ghép.

7. Độc tính gây độc tế bào và ảnh hưởng của Alkylglycerol đối với sự tăng sinh tế bào nội mô

Trên các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người (HUVEC), xét nghiệm MTT về độc tế bào cho thấy không có tác dụng gây độc tế bào sau 72 giờ ở nồng độ thấp hơn 20 đối với bất kỳ loại AKG tổng hợp nào. Ở nồng độ không có tác dụng gây độc tế bào, AKG tổng hợp 18: 1 và 16: 1 một lần nữa có tác dụng mạnh nhất đối với sự kết hợp [³H] -thymidine vào HUVEC, chỉ ra rằng hai hợp chất không bão hòa này có thể có tác dụng ức chế mạnh nhất đối với sự tăng sinh trong phát triển khối u.

8. Alkylglycerol và hàng rào máu não

Các chuỗi AKG tổng hợp ngắn như 1-O-pentyl glycerol là những hợp chất có thể thấm qua hàng rào máu não (BBB). Tiêm 1-O-decyl-sn-glycerol cũng có thể làm tăng carbamazepine qua BBB.

9. Nhận xét kết luận

Vì AKG được tìm thấy trong các cơ quan tạo máu như tủy xương, người ta có thể đưa ra giả thuyết rằng chúng có vai trò quan trọng trong tạo máu và có thể hoạt động như tiền chất của PAF, cóc hức năng kích thích trong các dòng tế bào tủy xương. Hoạt động sản xuất tương tự PAF cũng có thể là kết quả của quá trình oxy hóa và phân tách axit béo không bão hòa đa ở vị trí sn-2 của 1-O-alkylphospholipids.

Ở lợn, SLO đường uống làm tăng cả tạo máu và sản xuất immunoglobulin. Những tác động này cũng có thể là một phần của các cơ chế liên quan đến tác dụng chống khối u của AKG bằng cách tăng số tế bào miễn dịch. Hơn nữa, AKG đã được chứng minh là có tác dụng kích hoạt các đại thực bào in vivo, nhưng chỉ khi có sự hiện diện của các tế bào B và T không kết dính trong ống nghiệm, cho thấy có nhiều yếu tố tương tác giữa các tế bào. Hoạt động kích thích trực tiếp của AKG lên tín hiệu canxi trong tế bào lympho Jurkat T của người cũng đã được quan sát trong ống nghiệm.

Trong số các hợp chất tổng hợp được thử nghiệm, các hoạt động chống khối u và chống di căn của AKG tự nhiên từ SLO hầu hết được hỗ trợ bởi các hợp chất không bão hòa có 16 và 18 chuỗi cacbonyl. Những hoạt tính này có liên quan đến việc giảm mạnh khối lượng gây ra tăng trọng lượng lách. Hai hợp chất này chiếm chủ yếu 70 đến 80% tổng số AKG từ SLO, giải thích hoạt động của hỗn hợp tự nhiên của AKG. Cơ chế giảm kích thước lách quan sát thấy ở chuột ghép được điều trị bằng AKG 18: 1 và 16: 1 chưa được hiểu rõ; tuy nhiên nó có thể góp phần khôi phục hệ thống phòng thủ miễn dịch chống lại các tế bào khối u. Hoạt động của sản phẩm do quá trình oxy hóa liên kết đôi có thể là một phần của sự khác biệt giữa các hoạt động chống khối u không bão hòa so với bão hòa kiềm.

Một số cơ chế sinh hóa có thể tham gia vào nhiều hoạt động của AKG. Vai trò của chúng trong việc tăng tiền chất PAF và khuếch đại sản xuất PAF có thể giải thích các tác dụng liên quan đến hoạt động của PAF. Những hoạt động này bao gồm phản ứng viêm và chức năng tinh trùng, nhưng cũng có thể điều hòa miễn dịch. Sự tương tác của 1-O-alkyl-2-acylglycerol với protein kinase C. Hợp chất này, được tạo ra sau quá trình kích thích tế bào sau khi kết hợp với AKG trong phospholipids màng, là một chất tương tự DAG ức chế PKC; 1-O-alkyl-2-acylglycerol liên kết với, nhưng không kích hoạt PKC-và cạnh tranh với DAG;

Alkylglycerols and Cancer, Melvyn R. Werbach, M.D.

Cơ chế hoạt động của các loại alkylglycerol để giải thích hiệu quả của chúng trong điều trị ung thư vẫn chưa rõ ràng. Các mô tân sinh có nồng độ este alkylglycerol cao, cùng với các bất thường đặc trưng của các enzyme tổng hợp và phân giải lipid, cho thấy việc sử dụng alkylglycerol bằng cách nào đó có thể cản trở quá trình chuyển hóa tế bào. Nhóm Brohult đã đưa ra giả thuyết rằng các alkylglycerol hoặc este của chúng tạo thành tinh thể lỏng làm cứng màng tế bào, do đó làm giảm khả năng phân chia của tế bào.

Có bằng chứng thực nghiệm cho thấy các alkylglycerol là chất kích thích miễn dịch. Năm 1978, hỗn hợp este glycerol phân lập từ dầu gan cá mập  dùng đường uống cho chuột đã được chứng minh là có tác dụng kích thích phản ứng miễn dịch. Bằng chứng được đưa ra cho thấy rằng tác dụng này là do các ether glycerol được thay thế bằng methoxy, như tôi đã lưu ý trước đó, chỉ chiếm khoảng 4% tổng hàm lượng alkylglycerol trong cả tủy xương người và dầu gan cá mập.

Dữ liệu cho thấy kích thích miễn dịch có thể liên quan đến điều trị ung thư đến từ nhóm Brohult. Họ đã tiêm phòng cho 54 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung chống lại bệnh sốt phát ban – paratyphus vào ngày hôm trước và một ngày sau khi cấy radium ban đầu. Ngoài ra, mỗi bệnh nhân thứ hai được cung cấp 300 mg alkylglycerol mỗi ngày trong ba tuần ngay sau lần tiêm chủng đầu tiên. Các mẫu để phân tích huyết thanh học được thực hiện trước khi tiêm chủng và khoảng ba tuần sau đó trước khi cấy radium thứ hai. Để đo lường phản ứng miễn dịch, hiệu ứng ngưng kết đối với sáu loại kháng nguyên Salmonella khác nhau được xác định cho tất cả bệnh nhân. Số phản ứng ngưng kết trung bình trên mỗi bệnh nhân trong 26 bệnh nhân đã sử dụng alkylglycerol là 2,2 so với 1,5 hoặc 28 đối chứng, một sự khác biệt đáng kể (p <0,02), cho thấy việc sử dụng alkylglycerol kích hoạt đáp ứng miễn dịch.

Sau ba năm, 21 trong số 54 bệnh nhân đã chết. Đánh giá dữ liệu cho thấy các bệnh nhân đã chết trước đó không phản ứng với trung bình 2,4 kháng nguyên, trong khi 33 người sống sót chỉ không phản ứng với trung bình 1,5 kháng nguyên. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê đáng kể (p <0,01), cho thấy rằng những bệnh nhân sống sót có khả năng hình thành kháng thể chống lại bệnh sốt phát ban và do đó việc sử dụng alkylglycerol có thể chống lại ung thư bằng cách kích hoạt phản ứng miễn dịch. Một so sánh giữa bệnh nhân được điều trị so với nhóm chứng cung cấp thêm bằng chứng về tác dụng tăng cường miễn dịch của alkylglycerol

Các alkylglycerol cũng có tác dụng làm giảm biến cố giảm bạch cầu do phóng xạ và giảm tiểu cầu. Các thí nghiệm với chuột đã gợi ý rằng điều này có thể là do tác dụng bảo vệ của chúng đối với tủy xương nơi chúng ức chế sự giảm cả megakaryocytes và tế bào có nhân sau khi tiếp xúc với bức xạ. Ví dụ, 75% trong số 100 bệnh nhân ung thư đã đáp ứng với điều trị bằng este alkylglycerol có nguồn gốc từ dầu cá mập với số lượng bạch cầu tăng mặc dù tiếp tục điều trị bức xạ, 15% không thay đổi và chỉ giảm 10%. Một nghiên cứu trường hợp thú vị liên quan đến một y tá đã tiếp xúc với radium có số lượng bạch cầu nền khoảng 2000 trong hơn một năm. Sau ba ngày điều trị, số lượng bạch cầu của cô đã tăng lên 3600. Các phương pháp điều trị sau đó trong thời gian ba đến năm ngày đã có thể duy trì thành công số lượng bạch cầu cao hơn.

Trong một nghiên cứu tiền cứu có kiểm soát trên 250 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung, Astrid Brohult đã sử dụng este alkylglycerol cho mỗi bệnh nhân thứ hai trước khi điều trị bức xạ.Ban đầu, cả hai nhóm đều có số lượng bạch cầu trung bình là 6000. Sau hai đợt cấy radium, nhóm chứng có số lượng bạch cầu là 4000 so với 4700 trong nhóm alkylglycerol. Sau khi điều trị bằng tia X, số lượng tế bào bạch cầu là 3200 đối với nhóm chứng so với 3900 đối với nhóm alkylglycerol. Giá trị trung bình trong quá trình điều trị bằng tia X là 3450 đối với nhóm chứng và 4000 đối với nhóm alkylglycerol, một sự khác biệt có ý nghĩa đáng kể (p = 0,0001).

Một hiệu ứng đáp ứng liều đã được tìm thấy, với bằng chứng cho thấy, để giảm sự giảm bạch cầu do bức xạ, liều tối ưu của este alkylglycerol trong điều trị tia X là khoảng 1200mg mỗi ngày. Hơn nữa, liều lượng vượt quá ~ 2200mg mỗi ngày thực sự thúc đẩy giảm bạch cầu. Nguy cơ của việc dùng quá liều này xác nhận các nghiên cứu về độc tính trên động vật trong đó một glycerol tổng hợp đã được phát hiện là gây độc cho hệ bạch huyết khi dùng đường uống với liều lượng lớn cho chuột và chó.

Các kết quả tương tự cũng được tìm thấy đối với huyết khối, với số lượng tiểu cầu trung bình trong quá trình xạ trị là 155.000 đối chứng so với 190.000 ở bệnh nhân dùng 1200 mg este alkylglycerol mỗi ngày. Khả năng của alkylglycerol làm giảm giảm bạch cầu do giảm phóng xạ và giảm tiểu cầu đã giúp có thể hoàn thành quá trình điều trị bức xạ khi hình ảnh máu xấu đi sẽ buộc phải chấm dứt sớm.

Alkylglycerol cũng có thể có lợi cho bệnh nhân ung thư được xạ trị bằng cách bảo vệ họ chống lại sự phân hủy protein. Ornithine carbamoyl transferase (OCT) được tổng hợp ở gan, nơi nó tham gia vào quá trình tổng hợp urê. Mức độ của nó tăng lên với tổn thương gan và với sự suy giảm protein, chẳng hạn như kết hợp với bức xạ. Nhóm Brohult đã so sánh các giá trị OCT huyết thanh trước và một, bốn, sáu và tám ngày sau khi bắt đầu điều trị bức xạ cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung của họ bằng cấy ghép radium và thấy rằng sự gia tăng của OCT do điều trị bằng phóng xạ đã giảm bằng cách sử dụng 8 loại thuốc dự phòng ngày trước khi bắt đầu phác đồ điều trị.

Tóm lại, có bằng chứng sơ bộ rằng alkylglycerol từ các nguồn tự nhiên có thể có lợi trong điều trị ung thư:

1. Khi dùng một mình trong một tuần, các loại alkylglycerol xuất hiện để thúc đẩy hồi quy, hoặc ít nhất là thiếu sự tiến triển của ung thư. (Liều dùng cho các nghiên cứu lâm sàng sau này là 600 mg mỗi ngày của alkylglycerol.)
2. Khi được sử dụng trong một tuần trước khi điều trị bức xạ cũng như trong và sau khi điều trị bức xạ, alkylglycerol dường như làm giảm tỷ lệ tử vong lâu dài cho bệnh nhân ung thư tiến triển. Các hiệu ứng rõ ràng có thể giải thích cho việc giảm này bao gồm:
3. giảm tổn thương mô do điều trị bức xạ.
4. giảm tổn thương mô do sự phát triển của khối u.
5. cải thiện đáp ứng miễn dịch với kích thích kháng nguyên.
6. giảm biến cố giảm bạch cầu liên quan đến bức xạ và giảm tiểu cầu.

(Liều tối ưu cho tác dụng này vào khoảng 1200 mg alkylglycerol/ngày.)

1. giảm thoái hóa protein.
2. Trong khi dùng ở liều thông thường có vẻ an toàn, liều cao hơn gây độc cho hệ bạch huyết.

Thảo luận

Nếu dữ liệu được trình bày cho đến nay được đánh giá dựa trên giá trị khoa học thì phương pháp được sử dụng là thiếu sót nghiêm trọng, và do đó những phát hiện này, mặc dù hấp dẫn, vẫn chưa thể kết luận. Ví dụ, chỉ có một số ít bệnh nhân được nghiên cứu tham gia vào một thử nghiệm mù đôi; dữ liệu từ nghiên cứu mù đôi nhỏ này được hợp nhất với dữ liệu từ các nghiên cứu khác sử dụng bệnh nhân từ cùng một nhóm – cụ thể là bệnh nhân trải qua cùng một điều trị tại cùng một vị trí cho cùng một chẩn đoán – nhưng dữ liệu do sử dụng khác nhau, ít nghiêm ngặt hơn, phương pháp luận. Hơn nữa, dữ liệu này cần được phân tích thống kê hơn nữa.

Do chỉ dùng alkylglycerol ngay trước khi điều trị bằng phóng xạ nên không thể xác nhận trực tiếp liệu sử dụng alkylglycerol có liên quan đến hồi quy khối u hay không. Có phải sự gia tăng nhỏ về tỷ lệ tử vong ở mỗi nhóm tuổi có nghĩa là alkylglycerol chống chỉ định trong ung thư giai đoạn đầu? Chúng tôi không có dữ liệu bổ sung để xác định – thậm chí không có nghiên cứu trong đó sử dụng alkylglycerol cho bệnh nhân mắc chứng loạn sản cổ tử cung – một tình trạng mà đối với một số phụ nữ là giai đoạn chuyển tiếp sang sự phát triển của ung thư cổ tử cung. Bằng chứng là alkylglycerol đảo ngược chứng loạn sản cổ tử cung sẽ mở rộng các ứng dụng lâm sàng tiềm năng của họ và cung cấp một số đảm bảo về việc sử dụng chúng trong giai đoạn đầu của ung thư cổ tử cung.

Nhiều câu hỏi khác vẫn được trả lời. Khả năng các alkylglycerol có tác dụng tương tự đối với các tân sinh khác chưa được khám phá. Các alkylglycerol chỉ được cung cấp như một chất bổ sung cho điều trị bức xạ, vì vậy chúng tôi thiếu dữ liệu liên quan đến hiệu quả của chúng khi các hình thức điều trị đồng thời khác được chọn. Điều này đặc biệt đáng tiếc vì alkylglycerol chỉ làm giảm tỷ lệ tử vong lâu dài nếu chúng được sử dụng trong một tuần trước khi bắt đầu xạ trị, cho thấy rằng chúng có thể hiệu quả hơn khi được sử dụng mà không cần xạ trị trong thời gian dài hơn.

Alkyl Glycerols (thành phần của Ecomer) trong dầu gan cá mập đã được tìm ra như thế nào. Một sản phẩm hot thu hút được sự quan tâm, nghiên cứu của các nhà khoa học trên thế giới, vậy alkyl Glycerols đã được phát hiện ra như thế nào?

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 02466808686 I 0971879626. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

Mua Ecomer tại hệ thống Shopee chính hãng: Tại đây

I. Alkyl Glycerols trong dầu gan cá mập đã được tìm ra như thế nào

Cá chuột (Chimera monstrosa), giống như cá chó và cá mập, thuộc phân lớp elasmobranch. Dầu từ gan của phân lớp cá này là một phương thuốc cổ xưa của người dân bờ biển phía tây Na Uy và Thụy Điển. Ngoài việc sử dụng nó để điều trị chứng suy nhược nói chung, đây còn có một số ứng dụng bao gồm chữa lành vết thương, điều trị các kích thích của đường hô hấp và tiêu hóa. Đặc biệt quan tâm là dầu gan cá mập được sử dụng để điều trị các bệnh về tuyến mà ngày nay gọi là bệnh hạch bạch huyết.

Theo thời gian, việc sử dụng dầu gan cá mập làm thuốc đã trở nên ít phổ biến hơn và trên thực tế đến đầu thế kỷ XIX chỉ còn tồn tại ở một vài cộng đồng ngư dân đánh cá trong khu vực. Mãi đến đầu thế kỷ XX, các nhà hóa sinh mới phát hiện ra các chất trong dầu có thể đại diện cho các công dụng truyền thống của nó – cụ thể là các alkylglycerol. Dầu gan cá elasmobranch rất giàu alkylglycerol. Những chất này được phát hiện vào năm 1922 bởi Tsujimoto và Toyama và lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1930 bởi Sir Robert Robinson, một người được giải thưởng Nobel.

Trong các nguồn tự nhiên, chúng luôn được tìm thấy ester hóa với các axit béo. Cấu trúc hóa học của chúng chỉ đơn giản là một xương sống của glycerol được gắn với một liên kết ether với một nhóm alkyl. Do đó, alkylglycerol cũng có thể được gọi là ether lipid alkyl hoặc là ether alkyl glycerol.

II.  Những công dụng được ghi nhận của Alkyl Glycerols

Năm 1952, Astrid Brohult, một bác sĩ trẻ người Thụy Điển, đã đưa ra giả thuyết rằng chiết xuất tủy xương làm từ xương bê tươi có thể kích thích sản xuất tế bào bạch cầu ở trẻ em bị bệnh bạch cầu. Kết quả thu được ban đầu của cô không đồng đều, nhưng sự cải thiện khả năng miễn dịch và số lượng bạch cầu đủ hứa hẹn để cô nhờ chồng – tiến sĩ Sven Brohult, giáo sư sinh hóa tại một trường đại học Thụy Điển, phân tích tủy xương để xem liệu có thể xác định được yếu tố nào gây ra kích thích sản xuất tế bào bạch cầu hay không. Sau vài năm, ông đã xác định rằng các chất kích thích miễn dịch chính là alkylglycerol.

Brohults đã mang kết quả của họ đến một Công ty Dược phẩm ở Thụy Điển với mục đích sản xuất một sản phẩm thương mại. Vì khó có thể thu được đủ lượng alkylglycerol từ tủy xương, công ty đã tìm kiếm một nguồn tốt hơn và quyết định sử dụng dầu gan cá mập vì có tới 50% loại dầu này bao gồm alkylglycerol este. Tương tự như tủy xương của con người, glycerol ehter trong dầu gan cá mập không có nhóm thế ngoại trừ khoảng 4% bị thế bởi nhóm methoxy.

Vào những năm 1970, bắt đầu có nhiều bằng chứng cho thấy các loại alkylglycerol có ứng dụng trong điều trị ung thư. Một nhóm các nhà nghiên cứu báo cáo rằng một phần nhỏ có nhóm thế methoxy trong dầu gan cá mập có hoạt tính chống lại sự phát triển khối u trong các tế bào nuôi cấy cũng như chống lại sự phát triển khối u thử nghiệm và sự hình thành di căn ở động vật.

Trong khi đó, Brohults bắt đầu công bố một loạt các nghiên cứu hồi cứu xem xét kết quả của họ trong việc cung cấp sản phẩm alkylglycerol có nguồn gốc từ dầu cá mập cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung xâm lấn đang điều trị bằng xạ trị. 849 bệnh nhân được cho dùng 200mg alkylglycerol có nguồn gốc từ dầu gan cá mập x ba lần mỗi ngày kết hợp với xạ trị của họ. Khoảng một nửa số bệnh nhân đã nhận được hỗn hợp dự phòng một tuần trước khi xạ trị, trong khi phần còn lại chỉ nhận được nó trong quá trình điều trị bức xạ.

Tỷ lệ tử vong của các nhóm được điều trị khác nhau được so sánh với tỷ lệ tử vong của hai nhóm đối chứng là 1968 bệnh nhân được điều trị trong bốn năm trước và còn lại là 938 bệnh nhân được điều trị trong ba năm sau thí nghiệm. Tỷ lệ tử vong thực tế của các nhóm bệnh nhân do ung thư cổ tử cung được tính bằng cách lấy tỷ lệ tử vong quan sát được trừ đi tỷ lệ tử vong bình thường thu được từ Cục Thống kê Thụy Điển.Việc sử dụng alkylglycerol dự phòng trước khi điều trị bức xạ đã được tìm thấy ảnh hưởng rõ rệt đến tỷ lệ tử vong. Sau ba năm, nhóm chỉ được điều trị bằng phóng xạ có tỷ lệ tử vong là 29,6%, trong khi nhóm được điều trị dự phòng bằng alkylglycerol có tỷ lệ tử vong là 19,6%. Sự khác biệt này thậm chí còn rõ rệt hơn đối với phân nhóm liều cao, tỷ lệ tử vong chỉ 13,7%.

Theo nhóm Brohult, bằng chứng cho thấy việc giảm tỷ lệ tử vong là do sự thay đổi trong việc phân phối các giai đoạn của ung thư ngay cả trước khi bắt đầu điều trị bằng phóng xạ. Cụ thể, sau giai đoạn điều trị bằng alkylglycerol dự phòng và trước khi bắt đầu điều trị bức xạ, một tỷ lệ lớn bệnh nhân được điều trị bằng alkylglycerol được phát hiện có khối u ở giai đoạn kém tiến triển hơn. Phát hiện này đã được báo cáo là có ý nghĩa thống kê, mặc dù không có số liệu thống kê nào được đưa ra. Kể từ báo cáo ban đầu của họ, nhóm Brohult đã công bố dữ liệu hồi cứu từ toàn bộ các trường hợp ung thư biểu mô xâm lấn cổ tử cung được điều trị tại khoa phụ khoa của bệnh viện từ năm 1958 đến 1975. 4403 bệnh nhân được điều trị bằng xạ trị so với 841 bệnh nhân được xạ trị với alkylglycerol dự phòng. Bệnh nhân được sử dụng alkylglycerol dự phòng bắt đầu dùng thuốc bảy ngày trước khi bắt đầu điều trị bức xạ. Quản lý đã được tiếp tục trong quá trình điều trị bức xạ và một đến ba tháng sau đó. Giai đoạn lâm sàng của từng bệnh ung thư được xác định ngay trước khi điều trị bức xạ. Kết quả cho thấy, tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng alkylglycerol bị ung thư ở giai đoạn tiến triển thấp hơn 12,1% so với nhóm chứng. Sự khác biệt này rất có ý nghĩa (p <0,001)

Đáp lại lập luận rằng sự thay đổi trong giai đoạn ở những bệnh nhân sử dụng alkylglycerol dự phòng có thể là do sự phân bố không đồng đều về tuổi giữa các bệnh nhân ở hai nhóm, bệnh nhân được chia thành bốn nhóm tuổi. Dựa trên tỷ lệ của bệnh nhân ung thư giai đoạn đầu đối với những người mắc ung thư giai đoạn tiến triển, đã giảm đáng kể các giai đoạn tiến triển đối với cả bốn nhóm dự phòng so với nhóm chứng. Cũng có bằng chứng khác cho thấy sự gia tăng này trong tỉ lệ giai đoạn sớm và tiến triển là do sử dụng alkylglycerol. Trong thời gian bệnh nhân được điều trị bằng xạ trị đơn thuần, không có thay đổi hệ thống về tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn sớm và giai đoạn tiến triển. Chỉ khi điều trị dự phòng bằng alkylglycerol trở thành một phần của phác đồ điều trị thì sự phân phối mới chuyển sang giai đoạn trước. Khi so sánh những bệnh nhân sử dụng alkylglycerol với nhóm chứng, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ung thư giai đoạn đầu tăng tương đối nhỏ và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối giảm tương đối lớn. Nhóm Brohult quy sự gia tăng nhỏ về tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân mắc ung thư giai đoạn đầu do sự thay đổi trong phân phối của bệnh nhân được điều trị bằng alkylglycerol theo các giai đoạn kém tiến triển hơn trước khi điều trị bằng phóng xạ – mặc dù kết quả dường như cho thấy rằng alkylglycerol không hiệu quả để điều trị ung thư giai đoạn đầu.

Sử dụng alkylglycerol chỉ làm giảm tỷ lệ tử vong lâu dài khi được sử dụng trước khi xạ trị cũng như trong và sau khi làm thủ thuật. Tỷ lệ tử vong trong năm năm cho mỗi nhóm tuổi (D_T) được vẽ theo tỷ lệ phần trăm bệnh nhân mắc ung thư giai đoạn đầu (E). D_T là một chức năng của E là giống nhau cho cả nhóm alkylglycerol dự phòng và nhóm đối chứng; do đó, không có sự giảm tỷ lệ tử vong nào được ghi nhận đối với các nhóma lkylglycerol một khi sự khác biệt về giai đoạn (được thực hiện ngay trước khi xạ trị) được kiểm soát.

Năm 1979, nhóm Brohult đã trình bày chi tiết kinh nghiệm lâm sàng của họ cho đến nay về tác dụng của alkylglycerol đối với tổn thương phóng xạ ở những bệnh nhân ung thư biểu mô cổ tử cung xâm lấn sử dụng tiêu chí Kottmeier. Để phân tích, thương tích độ I đã được loại trừ vì chúng chỉ được coi là phản ứng bức xạ cấp tính chứ không phải là thương tích thực sự.Trong danh mục tổng tổn thương, bao gồm các tổn thương phức tạp – cụ thể là tổn thương do sự phát triển khối u hoặc do sự kết hợp giữa tăng trưởng khối u và điều trị bức xạ – cũng như các tổn thương rõ ràng do điều trị bức xạ. Tổn thương xuất hiện bất cứ lúc nào trong vòng năm năm sau khi bắt đầu điều trị bức xạ được, loại trừ tổn thương xuất hiện trong vòng ba tháng phẫu thuật cộng với xạ trị là những tổn thương không có sự liên quan rõ ràng đến điều trị bức xạ hoặc tăng trưởng khối u.

Nhóm Brohult lưu ý rằng, trong khi các vết thương do phóng xạ thường được chữa lành trong 6 đến 12 tháng, hầu hết tất cả các bệnh nhân bị tổn thương phức tạp đều chết trong vòng năm năm. Họ phát hiện ra rằng các tổn thương phức tạp đã giảm xuống còn một phần ba khi sử dụng alkylglycerol trong điều trị dự phòng và trong quá trình điều trị bức xạ so với khi bệnh nhân được điều trị bằng xạ trị. Phát hiện này có ý nghĩa thống kê (p <0,001). Nó cũng phù hợp với kết quả của một nhóm bệnh nhân khác, tương tự 279 bệnh nhân được điều trị trong điều kiện mù đôi và theo dõi trong ba năm rưỡi. Đối với nhóm này, tổng số thương tích đã giảm một nửa từ 52,1% xuống 26,3% khi sử dụng alkylglycerol trước và trong khi điều trị bức xạ.

Dầu gan cá mập được tinh chế thương mại đầu tiên với liều alkylglycerol tiêu chuẩn được bán trên thị trường vào khoảng năm 1986. Nó vẫn được sử dụng rộng rãi ở nhiều nước Bắc Âu (Akutsu et al. 2006).

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí về sản phẩm Ecomer: 02466808686 I 0971879626.