Có mấy loại chế phẩm bổ sung sắt: Sắt II, Sắt III, Sắt hữu cơ là gì? 

1. Vai trò của tĩnh mạch:

Hệ thống mạch máu được ví như những con đường dẫn máu đi khắp cơ thể. Có 3 loại mạch máu chính: động mạch, mao mạch, tĩnh mạch.

• Động mạch: Dẫn oxy, chất dinh dưỡng từ tim đi khắp toàn bộ cơ thể để phục vụ nuôi dưỡng, trao đổi chất, sinh trưởng phát triển. Mạch lớn, máu có màu đỏ tươi.
• Mao mạch: Mạch có cấu trúc nhỏ, thành mỏng hơn, đặt tại các cơ quan, mô cụ thể. Đảm nhiệm vai trò trao đổi chất trực tiếp.
• Tĩnh mạch: Nhận chất thải, dịch bài tiết, dịch chuyển hóa của các mô, giàu CO2. Đưa máu từ mô về tim. Máu có màu đỏ sẫm.

2. Cấu trúc của tĩnh mạch:

3. Thế nào là viêm tĩnh mạch, biểu hiện viêm tĩnh mạch.

• Viêm tĩnh mạch có thể là tình trạng tổn thương cấp tính hoặc mãn tính thành tĩnh mạch. Tĩnh mạch tổn thương, không thể thực hiện được chức năng vận chuyển máu và trao đổi chất.

• Khu vực da quanh tĩnh mạch xuất hiện: Sưng, đau, bầm tím.

4. Nguyên nhân viêm tĩnh mạch

Nguyên nhân chính gây viêm tĩnh mạch cấp tính:

• Do lỗi sai trong các thủ thuật tiêm truyền, do kỹ thuật lấy ven làm vỡ.
• Do ống tiêm truyền to hơn tĩnh mạch, gây ma sát với thành tĩnh mạch
• Do hóa chất đưa qua ống tiêm truyền gây kích ứng với thành tĩnh mạch
• Do cục máu đông

Nguyên nhân chính gây viêm tĩnh mạch mãn tính:

• Do thiểu năng hoạt động tĩnh mạch
• Do cục máu đông
• Do giãn tĩnh mạch, ứ trệ máu tại tĩnh mạch
• Thiếu oxy nuôi dưỡng tế bào thành tĩnh mạch.

5. Vai trò của Aescin trong điều trị viêm tĩnh mạch.

• Tối ưu khả năng sử dụng oxy của thành tĩnh mạch
• Tối ưu trương lực cơ trơn thành tĩnh mạch
• Giảm triệu chứng viêm, sưng, bầm tím gây khó chịu

Xem thêm:

1. Ecipa (Aescin – Chiết xuất hạt dẻ ngựa)- chống phù nề, chống viêm, bảo vệ thành mạch
2. Tại sao sau phẫu thuật thường viêm, sưng, phù – Cách hỗ trợ lành thương sau phẫu thuật
3. Viêm là gì? Viêm có nguy hiểm hay không?

Mua sản phẩm chính hãng của DSV trên SHOPEE (Free Ship + Quà tặng): Tại đây

Liên hệ ngay về hotline của DSV để được tư vấn miễn phí: 024.6680.8686 I 094.8816.027. 

Tham gia Fanpage của DSV để được cập nhật thông tin khoa học mỗi ngày: Tại đây

1. Giãn tĩnh mạch là gì?

Giãn tĩnh mạch là hiện tượng tĩnh mạch chân trở nên xoắn, giãn rộng, nở rộng ra. Chúng ta có thể thấy các vùng da giãn tĩnh mạch thường chuyển màu đỏ, tím hoặc tím đen tạo hình như mạng nhện.

Giãn tĩnh mạch thường xảy ra ở chân do đứng lâu, đi lại nhiều gây tăng áp lực tĩnh mạch dưới.

Nếu giãn tĩnh mạch nhẹ đa phần chỉ ảnh hưởng đến thẩm mỹ thì giãn tĩnh mạch nặng có thể gây sưng, đau, cảm giác nặng nề tại vùng tĩnh mạch giãn rộng.

2. Triệu chứng và vị trí thường giãn tĩnh mạch

Giãn tĩnh mạch thể nhẹ có thể không đau, màu tím, hoặc xanh, đỏ, hình xoắn, phồng lên.

Nếu giãn tĩnh mạch nặng hơn có thể gây đau nhức, nặng nề, đỏ tấy, chuột rút. Triệu chứng này thường xảy ra sau khi đứng lâu, ngồi lâu, nhức mỏi và thay đổi màu da.

Giãn tĩnh mạch thường xảy ra ở chân.

3. Nguyên nhân giãn tĩnh mạch

Van tĩnh mạch (Valves) là những chiếc khóa 1 chiều, cho phép máu đi từ tĩnh mạch về tim. Nếu như động mạch cho phép máu từ tim đi đến khắp nơi trong cơ thể. Tĩnh mạch lại là dòng chảy đi ngược trọng lực để trở về tim. Lúc này áp lực từ phản xạ co cơ tĩnh mạch sẽ giúp máu chiến thắng áp lực để đi từ dưới lên trên, đẩy qua van 1 chiều.

Khi van tĩnh mạch suy yếu hoặc không đảm nhận tốt chức năng dẫn máu về tim, với mỗi nhát bóp co cơ trơn, máu được tống về hướng tim, tuy nhiên do không đóng hết van, máu quay trở lại tĩnh mạch phía dưới tạo hố chứa máu ứ đọng, xoắn và giãn rộng.

*** Các yếu tố nguy cơ gây giãn tĩnh mạch:

• Tuổi cao: van tĩnh mạch suy yếu, không đảm nhiệm chức năng đóng van 1 chiều.
• Phụ nữ có nguy cơ giãn tĩnh mạch cao hơn: Hormon được tiết ra khi kinh nguyệt, khi mang thai có khả năng giãn tĩnh mạch. Nguy cơ cũng tăng cao với những người sử dụng thuốc tránh thai.
• Phụ nữ mang thai: thể tích máu tăng lên, áp lực lên tĩnh mạch chân cũng tăng lên.
• Người có tiền sử gia đình mắc giãn tĩnh mạch chân
• Người béo phì
• Người đứng và ngồi quá lâu.

*** Biến chứng giãn tĩnh mạch chân:

Hiếm khi có những biến chứng nặng của giãn tĩnh mạch chân, tuy nhiên trong trường hợp nặng có thể xảy ra:

• Loét khu vực tĩnh mạch thiếu oxy và dững chất, gần mắt cá chân, biến sắc da
• Tạo cục máu đông tĩnh mạch
• Chảy máu.

4. Aescin và phương pháp điều trị giãn tĩnh mạch

Aescin (Chiết xuất hạt dẻ ngựa) là một loại saponin được chứng minh hiệu quả cao trong cải thiện trương lực tĩnh mạch, hạn chế viêm và giãn tĩnh mạch nhờ cơ chế tăng chuyển hóa Prostagladin E2 thành Protagladin F2 Alpha.

Aescin đã có nhiều nghiên cứu cải thiện viêm, giãn tĩnh mạch. Đọc cụ thể các nghiên cứu về Aescin: Tại đây.

5. Phòng ngừa giãn tĩnh mạch hiệu quả

• Hạn chế đi giày cao gót quá lâu/ Không đi tất quá chật
• Thay đổi vị trí, tư thế đứng / ngồi thường xuyên.
• Ăn nhiều chất xơ, hạn chế ăn quá mặn
• Tập luyện thể thao hỗ trợ thúc đẩy tuần hoàn.
• Giảm cân và duy trì cân nặng hợp lý.

Tham khảo sản phẩm: Ecipa – Aescin 50 mg – Giảm viêm, giãn tĩnh mạch hiệu quả.

Tài liệu tham khảo: Mayoclinic – Varicose veins

Xem thêm:

1. Thế nào là viêm tĩnh mạch (Phlebitis), nguyên nhân viêm tĩnh mạch
2. Viêm là gì? Viêm có nguy hiểm hay không?
3. Ecipa (Aescin – Chiết xuất hạt dẻ ngựa)- chống phù nề, chống viêm, bảo vệ thành mạch

Tham khảo sản phẩm:

Ecipa (Aescin 50 mg) – Chiết xuất dịch chiết hạt dẻ ngựa – Giảm sưng, viêm

Tài liệu tham khảo: Surgical inflammation: a pathophysiological rainbow

Trong một bài báo chưa được công bố[1] Hajimoradi và cộng sự nghiên cứu hoạt động của SLO như là một bộ điều hòa miễn dịch. Họ đã sử dụng các đại thực bào phúc mạc từ những con chuột BALB / c lai từ 8 đến 10 tuần tuổi để xác định khả năng sinh sản của SLO Bắc cực tự nhiên 100% nguyên chất, được chiết xuất từ Greenland Shark Somniosus microcephalus và quan sát thấy rằng, với sự gia tăng nồng độ SLO, sự sản xuất oxit nitric (NO) của đại thực bào tăng lên mà không cần có sự nhân lên của các tế bào, do đó có thể sử dụng SLO như một liệu pháp bổ trợ trong điều trị rối loạn tân sinh và làm tăng cường miễn dịch trong các bệnh truyền nhiễm.

Apte và cộng sự.[2] mô tả việc điều chế lO-hexadecyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho- (N-palmitoyl) tinh khiết cũng như của 1-O-tetradecyl-, 1-O-octadecyl- và 1-O [(Z) -9′-octadecenyl] -der, mỗi loại thể hiện tác dụng chống ung thư mạnh trong các tế bào tân sinh nuôi cấy và ở chuột mang MC 11 sarcomas (một loại ung thư mô mềm).

Pedrono et al.[3] quan sát thấy rằng AKG đường uống, dùng cho những con chuột bị ảnh hưởng bởi khối u ung thư biểu mô phổi Lewis, làm giảm sự phát tán di căn xuống 64 ± 8%, trong khi hiệu quả SLO dưới 30% ± 9% dưới mức kiểm soát. AKG tinh khiết cũng làm giảm đáng kể hàm lượng plasmalogen trong các khối u, trong khi SLO không có tác dụng như vậy. Một điều trị kéo dài 5 ngày với AKG đã ngăn chặn sự hiện diện trong các khối u của yếu tố von Willebrand, một maker của các tế bào nội mô cho thấy tác dụng chống tạo mạch của AKG. Nghiên cứu này cho thấy AKG làm giảm sự tăng trưởng, mạch máu và phổ biến khối u ung thư biểu mô ở chuột.

Skopinska-Rozewska et al.[4] thử nghiệm SLO và dầu gan cá cùng với tro cây bạch dương phương bắc ở chuột Balb / c sau khi cấy sarcoma L-1 tổng hợp quan sát thấy rằng cả hai chất được thử nghiệm, một mình hoặc kết hợp, có thể làm giảm đáng kể sự hình thành mạch máu do tế bào khối u gây ra tăng trưởng khối u.

Hajimoradi et al.[5] đánh giá hiệu quả chống ung thư của SLO [viên nang chứa 100% SLO Bắc cực tự nhiên (350 mg / viên), được chiết xuất từ ​​gan của 101 con cá mập Greenland (Somniosus microcephalus). vitamin A, D và E tự nhiên (lượng nhỏ), AKG (35 mg / viên) và PU-3 PUFA (42 mg / viên)]. Việc tiêm (trên 35 con chuột) nồng độ SLO khác nhau (50, 10, 5, 2,5 và 0,1 mg / kg / ngày) cho thấy SLO, với liều 50 và 10 mg / kg / ngày, có tác dụng tăng cường tối đa phản ứng quá mẫn loại chậm (DTH) sau 48 giờ; tỷ lệ tế bào lympho CD8 + tăng lên ở những con chuột được tiêm SLO. SLO (10 mg / kg / ngày) tiêm trong màng bụng cho thấy tốc độ phát triển khối u giảm, nhưng nó không có ý nghĩa thống kê. Sau khi tiêm 25 con chuột với SLO để đánh giá mẫu cytokine ở động vật mang khối u, sự gia tăng đáng kể trong sản xuất IFN-gamma đã được quan sát. Những kết quả này nhấn mạnh rằng SLO có thể được dùng để điều trị dự phòng và điều trị bệnh ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.

Wang và cộng sự.[6] đã nghiên cứu xem một loại hexadecyl glycerol (MHG) có nhóm thế methoxy có thể thúc đẩy một kiểu hình lành tính hơn hay khác biệt hơn trong ba dòng tế bào ung thư ruột kết ở người với các đặc tính kiểu hình khác nhau, yếu tố tăng trưởng phản ứng và ác tính HT29, và yếu tố tăng trưởng và phân biệt kém không đáp ứng HCT116). MHG ức chế sự tăng trưởng của cả ba loại tế bào ở mức độ tương tự nhau, sự ức chế 80% sự tăng trưởng tế bào được quan sát thấy ở nồng độ 25 mM; khi tăng nồng độ MHG, không thấy sự ức chế tăng trưởng nào nữa; MHG đã điều chỉnh việc sản xuất kháng nguyên Carcino-Embryonales (CEA) trong cả ba dòng tế bào; các tế bào Moser tạo ra CEA với số lượng 5 ng / 10⁶ tế bào. Sự gia tăng sản xuất CEA đã được quan sát thấy khi các tế bào được xử lý bằng MHG 10, 25 hoặc 50 mM. Điều trị với 50 mM MHG điều chỉnh sản xuất CEA lên trên 8 ng / 10⁶ tế bào; 6) các tế bào HT29 tạo ra một chút les CEA (4 ng / 10⁶ tế bào) so với các tế bào Moser và đáp ứng với tất cả nồng độ MHG được kiểm tra bằng cách tăng sản xuất CEA. Cảm ứng CEA tối đa (8 ng / 10⁶ tế bào) đã được quan sát khi các tế bào được xử lý với 25 MHM MHG; Các tế bào HCT116 đã sản xuất số lượng CEA ít nhất (1-2 ng / 10⁶ tế bào). Điều trị các tế bào này bằng 25 MHM MHG tuy nhiên đã điều chỉnh quá trình sản xuất CEA (3-4 ng / 10⁶ tế bào); việc điều trị các tế bào HT29 bằng sản xuất sợi điều hòa MHG theo cách phụ thuộc vào liều; sự điều hòa của quá trình sản xuất fibronectin đã không được quan sát thấy trong các tế bào Moser và HCT116; các tế bào HCT116 được phát hiện là khó chịu nhất, trong khi các tế bào HT29 và tế bào Moser là các rất ít tăng trưởng độc lập và xâm lấn tế bào; Các tế bào được điều trị bằng MHG cho thấy xu hướng giảm phát triển trong agarose mềm trong cả ba dòng tế bào. Một mức độ ức chế tương tự (36-37%) đã được quan sát cho tất cả các dòng tế bào khi được điều trị bằng 25 MHM MHG, và mức độ ức chế cao hơn một chút (59%) đã đạt được đối với các tế bào HCT116 khi được điều trị bằng 50 µM MHG các tế bào Moser (49%) và HT29 (44%); Các tế bào được điều trị bằng MHG cho thấy giảm khả năng xâm chiếm ma trận matrigel. Các tế bào Moser đã không đáp ứng với điều trị bằng 25 MHM MHG, trong khi sự xâm lấn tế bào giảm nhẹ đã được quan sát cho các tế bào HT29 và HCT116. Điều trị các dòng tế bào này bằng 50 MHM MHG làm giảm khả năng xâm lấn của các tế bào HCT116, HT29 và Moser tương ứng 47, 35 và 19%. Nghiên cứu này cho thấy MHG có hoạt tính sinh học và có khả năng thúc đẩy một kiểu hình khác biệt hơn hoặc khác biệt hơn trong các tế bào ung thư ruột kết này.

Krotkiewski và cộng sự.[7], sử dụng phương pháp hiệu quả mạ, đánh giá ảnh hưởng của AKG đến hiệu quả mạ của ung thư biểu mô buồng trứng ở người (OVP-10), ung thư biểu mô tuyến vú (MCF-7) và ung thư tuyến tiền liệt (DU-145, PC-3 và PCa-2b). Các tế bào được tiếp xúc với Ecomer® SLO với 20% AKG và 3% methoxyderivates với liều 0,1 mg / mL, cho đến nồng độ tương ứng với LD-50. Các tế bào tuyến tiền liệt từ DU-145, PC-3 và PCa-2B cho thấy số lượng khuẩn lạc giảm đáng kể ngay cả sau khi dùng liều tương đối nhỏ 0,5 và 0,1 mg / mL; tế bào học dòng chảy cho thấy tỷ lệ tế bào apoptotic của ung thư biểu mô buồng trứng và tuyến tiền liệt tăng lên, trong khi tế bào ung thư biểu mô tuyến vú cho thấy các tế bào hoại tử chủ yếu sau khi tiếp xúc với Ecomer®. Nghiên cứu này cho thấy tác dụng gây apoptosis / hoại tử rõ ràng của Ecomer trong ba dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt khác nhau của con người và trong dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến vú ở người nhưng không thấy tác dụng nào như vậy trong các tế bào ung thư biểu mô buồng trứng ở người.

Pedrono et al.[8] đã nghiên cứu tác dụng của AKG (từ Centrophorus squamosus; thành phần: 14: 0 = 0.7%, 16: 0 = 9.1%, 16: 1n-7 = 12.5%, 18: 1n-9 = 68.1%, 18: 1n-7 = 4,8% và các loại nhỏ khác (<1%) = 4,8%) về sự tăng sinh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) kích thích tế bào nội mô. AKG được chuyển hóa thành alkyl-glycerophosphocholine và alkyl-glycerophosphoinositol, hai chất tương tự ether của phospholipid có khả năng liên quan đến tín hiệu tế bào; AKG được chuyển hóa thành một số lipid có thể ảnh hưởng đến sự truyền tín hiệu, cụ thể là alkyl-PA, alkyl-lysoPA và alkyl-acyl-Gro; AKG ảnh hưởng đến sự tăng trưởng tế bào nội mô, không có bất kỳ tác dụng gây độc tế bào nào và làm giảm sự tăng sinh tế bào ở nồng độ và cách phụ thuộc vào thời gian; chúng cũng làm giảm tác dụng kích thích của bFGF và tác dụng của 0,5 và 5 ng / mL bFGF đối với sự tăng trưởng đã bị ức chế hoàn toàn sau 72 giờ điều trị 50 µM AKG. Nghiên cứu này cho thấy bFGF làm tăng đáng kể (+ 56% ± 15) việc sản xuất 1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphate trong các tế bào nội mô được điều trị bằng AKG, cho thấy tác dụng quan sát được của AKG có thể được điều hòa qua kích hoạt Phospholipase D. Điều này có thể dẫn đến quan điểm điều trị mới.

Rait et al.[9] cho thấy các liên hợp chống 3-end của các oligonucleotide được bảo vệ tối thiểu phosphorothioate với 1-O-hexadecylglycerol (PPS-C16 ODN) vẫn duy trì tính đặc hiệu cao của PPS ODNs và không bị ức chế tối đa. việc sử dụng một chất tăng cường hấp thu tế bào. Hơn nữa, điều trị T24, một dòng tế bào khối u ở người kháng bức xạ mang gen ras đột biến với PPS-C16 ODN đột biến, dẫn đến giảm khả năng kháng bức xạ của các tế bào trong ống nghiệm. Nghiên cứu này cũng chứng minh rằng sự phát triển của RS504 (một dòng tế bào NIH / 3T3 biến đổi ở người C-Ha-ras) bị ức chế đáng kể bởi sự kết hợp giữa tiêm thuốc chống rỗ PPS-C16 ODN và điều trị bức xạ. Những phát hiện này cho thấy tiềm năng của sự kết hợp giữa công nghệ antisense và xạ trị như một phương thức điều trị ung thư hiệu quả cao.

Reynold et al.[10] quan sát thấy rằng cả hai dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt LnCap và DU145 ở người đều phản ứng với tác dụng chống đông của MHG theo cách tương tự. Trong nghiên cứu này, MHG đã kìm hãm sự phát triển của tế bào với tiềm năng tương đương trong các dòng tế bào này với giá trị IC-50 là 93 EDM cho LnCap và 97 µM choDU145 trong khi giá trị IC-50 cho phenylbutyrate lần lượt là 1,3 mM và 7,3 mM đối với các tế bào LnCap và DU145. So với các tế bào DU145, các tế bào LnCap nhạy hơn ít nhất năm lần so với tác dụng chống đông của PB, có lẽ là do sự khác biệt về kiểu hình sinh học của hai dòng tế bào. Các tế bào LnCap cho thấy có sự tăng trưởng lớn hơn trong agarose mềm hơn các tế bào DU145 (2.500 so với 1.500 khuẩn lạc) và cả MHG và PB (nồng độ IC-50) đã ức chế sự tăng trưởng của các tế bào này trong agarose mềm. Vì đã có sự ức chế trên 50% đối với cả tế bào LnCap và DU145 bởi PB và mức độ ức chế thấp hơn đã được quan sát thấy với MHG. Các tế bào được điều trị bằng MHG và PB cho thấy khả năng xâm lấn ma trận matrigel giảm. Cả hai tế bào LnCap và DU145 đều xâm chiếm matrigel đến một mức độ tương tự. Cuộc xâm lược của các tế bào LnCap và DU145 được xử lý PB là giảm tương ứng, bằng cách xấp xỉ tới 41 và 30% khi so sánh với các ô điều khiển không được xử lý. Cuộc xâm lược của các tế bào LnCap và DU145 được điều trị bằng MHG đã giảm tương ứng khoảng 25 và 9%. Nghiên cứu này cho thấy MHG trong nồng độ nồng độ ức chế sự tăng sinh tế bào, tăng trưởng độc lập neo và xâm lấn tế bào trong các tế bào LnCap và DU145 tuyến tiền liệt của con người. Ở nồng độ IC-50 tương đương, người ta thấy rằng PB mạnh hơn MHG trong việc kìm hãm sự phát triển độc lập neo và xâm lấn tế bào. Tuy nhiên, cả MHG và PB đều ức chế các đặc tính ác tính của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt này nhưng nồng độ cần thiết để đạt được hiệu quả ức chế tương tự khác nhau đáng kể đối với hai tác nhân này.

Theo các nghiên cứu được mô tả trước đây, tác dụng chống ung thư của AKG có thể là do đặc tính kích hoạt các đại thực bào và làm tăng các cytokine như IL-12 và IFN-gamma. Trên thực tế, việc tuyển dụng và kích hoạt các đại thực bào được thừa nhận là cơ bản trong việc bảo vệ chống ung thư nguyên phát trong khi IFN-gamma, một lymphokine có nguồn gốc tế bào T, ức chế rất nhiều tế bào ác tính, chống lại sự phát triển của tế bào ung thư thông qua các đặc tính điều hòa miễn dịch của nó.

IL-12 gây ra sự bài tiết IFN-γ từ các tế bào T và NK và được kích hoạt, tăng cường hoạt động gây độc tế bào của tế bào NK, tế bào lympho T gây độc tế bào, tế bào giết người được kích hoạt lymphokine và làm tăng sự tăng sinh của tế bào T và tế bào NK; khả năng IL-12 tạo ra sự biệt hóa của các tế bào Th1 và tạo ra các cytokine tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào, nhấn mạnh cách thức cytokine này đóng vai trò chính trong việc thúc đẩy bảo vệ vật chủ và bảo vệ chống ung thư.

Một giả thiết khác, giải thích hoạt động chống ung thư của AKG, có thể được tìm thấy sự tích tụ của các nhóm O-alkyl trong các tế bào tumoral không thể đối mặt với sự phân phối bất thường của các lipid glyceryl ether mà biểu hiện thấp hoặc không có hoạt động của enzym O-alkyl monooxygenase với sự tích tụ lipidethers trong mô dẫn đến chết tế bào.

[1] Hajimoradi, M.; Daneshmandi, S.; Hassan, Z.M. Effect of Shark Liver Oil on Nitric Oxide Production and MTT Reduction by Peritoneal Macrophages from BALB/c mice. Available online: http://www.mums.ac.ir/shares/research/sazagarf1/64-70(41).pdf (Accessed on 19 June 2010).

[2] Apte, S.S.; Weber, N.; Mangold, H.K. Biologicallyactive ether lipids. Biotransformation of rac-1(3)-O-alkylglycerols in cell suspension cultures of rape and semisynthesis of 1-O-alkyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(N-palmitoyl)ethanolamines, potent antitumor agents.

FEBS Lett. 1990, 265, 104–106.

[3] Pedrono, F.; Martin, B.; Leduc, C.; Le Lan, J.; Saïag, B.; Legrand, P.; Moulinoux, J.P.; Legrand, A.B. Natural alkylglycerols restrain growth and metastasis of grafted tumors in mice. Nutr. Cancer 2004, 48, 64–69.

[4] Skopińska-Rózewska, E.; Chorostowska-Wynimko, J.; Krotkiewski, M.; Rogala, E.; Sommer, E.; Demkow, U.; Skurzak, H. Inhibitory effect of Greenland shark liver oil combined with squalen and arctic birch ashes on angiogenesis and L-1 sarcoma growth in Balb/c mice. Pol. J. Vet. Sci. 2003, 6 (Suppl. 3), 54–56.

[5] Hajimoradi, M.; Hassan, Z.M.; Pourfathollah, A.A.; Daneshmandi, S.; Pakravan, N. The effect of shark liver oil on the tumor infiltrating lymphocytes and cytokine pattern in mice. J. Ethnopharmacol. 2009, 126, 565–570.

[6] Wang, H.; Rajagopal, S.; Reynolds, S.; Cederberg, H.; Chakrabarty, S. Differentiation-Promoting Effect of 1-O (2 Methoxy) Hexadecyl Glycerol in Human Colon Cancer Cells. J. Cell. Physiol. 1999, 178, 173–178.

[7] Krotkiewski, M.; Przybyszewska, M.; Janik, P. Cytostatic and cytotoxic effects of alkylglycerols (Ecomer). Med. Sci. Monit. 2003, 9, 131–135.

[8] Pedrono, F., Saiag, B., Moulinoux, J.P., Legrand, A.B. 1-O-Alkylglycerols reduce the stimulating effects of bFGF on endothelial cell proliferation in vitro. Cancer Lett. 2007, 251, 317–322.

[9] Rait, A.; Pirollo, K.; Will, D.W.; Peyman, A.; Rait, V.; Uhlmann, E.; Chang, E.H. 3’-End Conjugates of Minimally hosphorothioate-Protected Oligonucleotides with 1-O-Hexadecylglycerol: Synthesis and Anti-ras Activity in Radiation-Resistant Cells. Bioconjug. Chem. 2000, 11, 153–160.

[10] Reynolds, S.; Cederberg, H.; Chakrabarty, S. Inhibitory effect of 1-O (2 methoxy) hexadecyl glycerol and phenylbutyrate on the malignant properties of human prostate cancer cells. Clin. Exp. Metastasis 2000, 18, 309–312.

Xem Thêm

1. Ecomer – Alkyl Glycerols chiết xuất từ dầu gan cá mập

2. Ecomer – Dầu gan cá mập – Thông tin sản phẩm chính hãng

3. AlkylGlycerols – Ecomer – Tiếng vang của biển 

4. Alkyl Glycerols – Ecomer – Phương thức y học cổ truyền quý tại Bắc Âu

5. Những ai nên bổ sung Ecomer – Alkyl Glycerols từ dầu gan cá mập

Việc phát hiện ra hàng rào máu não (BBB) ​​có thể được quy cho nhà nghiên cứu Edwin Goldman, vào năm 1913, đã tiêm thuốc nhuộm trực tiếp vào não và nhận ra rằng thuốc nhuộm không lan rộng, cho thấy một loại rào cản nào đó đã giữ BBB đại diện cho một trở ngại lớn trong việc cung cấp thuốc cho hệ thống thần kinh trung ương (CNS). BBB bao gồm một số rào cản song song, với hai rào cản được mô tả tốt nhất là BBB mạch máu, bao gồm chủ yếu là mao mạch và hàng rào dịch não tủy, bao gồm chủ yếu là đám rối màng đệm. Tại cả hai địa điểm, BBB được hình thành bởi một lớp tế bào đơn lớp được gắn kết với nhau bằng các mối nối chặt chẽ và có các cơ chế khác kiểm soát rò rỉ plasma của orretard vào CNS. BBB hoàn thành một số vai trò: (1) ngăn chặn các chất lưu thông xâm nhập vào CNS; (2) nó tạo điều kiện và điều chỉnh sự xâm nhập của nhiều chất quan trọng đối với chức năng CNS; (3) nó tiết ra các chất vào máu và hệ thần kinh trung ương. Vì vậy, nó có thể ảnh hưởng đến môi trường cân bằng nội môi, dinh dưỡng và miễn dịch của CNS và nó điều chỉnh sự trao đổi các phân tử thông tin giữa CNS và máu.

Erdlenbruch et al.[1] đã nghiên cứu sự phân bố không gian của natri intracarotid fluorescein và lissamine-rhodamine B200 (RB 200) tiêm tĩnh mạch não của chuột bình thường và chuột mang C6 glioma (u thần kinh đệm). Tính thấm vi sai của BBB khi không có sự hiện diện của 200 mM 1-O-pentylglycerol đã được nghiên cứu trên chuột không có khối u (n = 19) và chuột C6 (n = 12) bằng cách sử dụng các dấu hiệu huỳnh quang nhỏ và lớn. Việc cung cấp methotrexate (MTX) đến não của chuột nude không có khối u được đánh giá trong trường hợp không có và có mặt 1-O-pentylglycerol (n = 12). Để làm sáng tỏ các cơ chế liên quan đến việc mở BBB qua trung gian AKG, tích lũy fluorescein isothiocyanate (FITC) Dextran 40.000 đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng kính hiển vi não chuột được phân lập bằng cách sử dụng kính hiển vi đồng tiêu. Hơn nữa, sự gia tăng MTX 1-O-pentylglycerol gây ra trong não được đánh giá ở chuột nude. Ba đánh giá bằng kính hiển vi cho thấy có thêm 1-O-pentylglycerol gây ra sự tăng sinh offluorescein và RB 200-albumin trong não bình thường của não. Ở chuột mang glioma, tăng huỳnh quang mô được tìm thấy ở cả mô khối u và não bao quanh khối u. Kính hiển vi đồng tiêu cho thấy sự tích lũy phụ thuộc vào thời gian và nồng độ của FITCTHER Dextran 40.000 trong lumina của mao mạch não chuột bị cô lập trong quá trình ủ với 1-O-pentylglycerol và 2-O-hexyldiglycerol. Intracarotid dùng đồng thời MTX và 1-O-pentylglycerol (200 mM) ở chuột nude dẫn đến sự gia tăng đáng kể nồng độ MTX trong não kiểm soát mà không cần 1-O-pentylglycerol. Trong nghiên cứu này, sự gia tăng mạnh mẽ của việc cung cấp các dấu hiệu huỳnh quang có trọng lượng phân tử khác nhau cho cả khối u não và não bình thường đã được chứng minh trên chuột bằng cách sử dụng đồng thời intracarotid 1-O-pentylglycerol; sự gia tăng chuyển thuốc qua BBB cũng được quan sát thấy sau khi dùng intracarotid 1-O-pentylglycerol ở chuột nude. Hiệu quả thẩm thấu của AKG ít nhất là qua trung gian một phần nhờ tăng cường tính thấm của các mối nối chặt chẽ và khả năng 1-O-pentylglycerol tăng khả năng cung cấp các hợp chất nhỏ và lớn cho các khối u não và não bình thường bằng cách tăng cường tính thấm của mối nối chặt chẽ.

Cùng một nhóm[2] đã phân tích sự chuyển MTX qua BBB ở chuột Wistar đực bình thường để làm rõ hiệu quả và hoạt động cấu trúc của các dẫn xuất pentyl- và hexylglycerol hứa hẹn nhất. Các tác dụng được so sánh với sự gián đoạn BBB khi sử dụng mannitol hypertonic hoặc truyền intracarotid của bradykinin. Độc tính của AKG đã được nghiên cứu trong các thí nghiệm dài hạn. Các tác giả đã quan sát thấy: (1) ngoài 1-O-pentyldiglycerol, tất cả AKG gây ra sự gia tăng phụ thuộc nồng độ trong việc cung cấp MTX đến não thay đổi từ 1,1 đến hơn 300 lần so với MTX trong động mạch; (2) tính thấm hàng rào tăng cường nhanh chóng tiếp cận các giá trị cơ bản trong vòng 5 và 120 phút muộn nhất; (3) mannitol 1,4 M dẫn đến nồng độ MTX rất cao trong não khi quan sát thấy sử dụng nồng độ AKG cao nhất; (4) truyền bradykinin intracarotid chỉ có tác dụng nhỏ trên BBB; (5) sử dụng 1-O-pentylglycerol hoặc 2-O-hexyldiglycerol, cả thí nghiệm nuôi cấy tế bào và phân tích in vivo dài hạn bao gồm đánh giá lâm sàng, xét nghiệm và mô bệnh học cho thấy không có dấu hiệu độc tính.

Tóm lại, AKG chuỗi ngắn intracarotid tạo thành một con đường rất hiệu quả và độc tính thấp để mở tạm thời BBB, có thể khắc phục sự xâm nhập hạn chế của thuốc gây độc tế bào vào não. Các tác giả kết luận rằng AKG chuỗi ngắn cho thấy việc chuyển MTX vào não và một số công cụ đã được mô tả để kiểm soát sự gia tăng qua trung gian của AKG về tính thấm hàng rào. Đánh giá in vitro và in vivo cho thấy khái niệm mở BBB mới này không liên quan đến tác dụng độc hại ở cấp độ trị liệu. Do đó, AKG intracarotid đại diện cho một quy trình trị liệu mới để khắc phục sự xâm nhập hạn chế của các tác nhân trị liệu vào CNS.

Erdlenbruch et al.[3]đã nghiên cứu một phương pháp để mở BBB về mặt hóa học bằng cách sử dụng AKG tiêm tĩnh mạch (tức là) để tăng sự chuyển erucylphosphocholine (ErPC), một dẫn xuất mới của họ alkylphosphocholine (APC) vào não. Trái ngược với hexadecylphosphocholine, APC nguyên mẫu, ErPC có thể được tiêm tĩnh mạch mà không gây tan máu. ErPC sở hữu một cơ chế hoạt động qua trung gian màng tế bào được cho là chịu trách nhiệm cho khả năng vượt qua tính kháng hóa học chống lại các tác nhân chống ung thư tiêu chuẩn thường thấy trong các u thần kinh đệm cấp cao. ErPC được sử dụng cho chuột mang glioma C6 (chuột Wistar có trọng lượng từ 230 đến 305 g có quyền truy cập miễn phí vào chế độ ăn uống tiêu chuẩn (Altromin) và nước máy trong suốt thời gian thử nghiệm hoặc không có 1-O-pentylglycerol (300 mM) hoặc dưới dạng tiêm truyền intracarotid kết hợp với bradykinin. Nồng độ mô được phân tích và so sánh với các giá trị thu được sau khi điều trị ErPC tiêm tĩnh mạch trong 14 và 30 ngày (liều ErPC tích lũy lần lượt là 210 và 350 mg / kg. Tăng liều từ 10 đến 40 mg / kg, cả tiêm tĩnh mạch đơn (iv) và Tiêm ErPC intracarotid đơn lẻ, dẫn đến nồng độ não dưới giới hạn phát hiện là 12nmol / mg. Trong nhóm đầu tiên được tiêm iv ErPC lặp lại (chế độ liều không đổi, 25 mg / kg cứ sau 48 giờ trong 30 ngày; liều tích lũy 350 mg / kg), sự tích lũy ErPC được tìm thấy trong não với nồng độ môtrung bình 152 ± 53 pmol / mg, vượt quá mức huyết thanh khoảng 1,7 lần. Nồng độ ErPC tại mô ở gan và thận cao hơn và mô mỡ thấp hơn mức CNS. Nghiên cứu này cho thấy rằng điều trị ErPC được các động vật dung nạp tốt, kiểm tra lâm sàng và mô học cho thấy không có dấu hiệu nhiễm độc ErPC và đánh giá các thông số trong phòng thí nghiệm cho thấy không có thay đổitrong quá trình điều trị ErPC. Trong nhóm thứ hai nhận i.v. Điều trị ErPC (phác đồ bão hòa), sự tích lũy thuốc nhanh chóng và rõ rệt hơn đã đạt được ở cả mô khối u và não không có khối u xung quanh. Nồng độ ErPC trung bình 264 pmol / mg trong khối u và 244 pmol / mg trong não không có khối u còn lại. Do đó, mặc dù liều ErPC tích lũy thấp hơn đáng kể khi sử dụng chế độ bão hòa (210 mg / kg so với 350 mg / kg trong nhóm iv ErPC không đổi), việc chuyển ErPC vào CNS cao hơn đáng kể (P <0,05) . Liều ErPC ban đầu cao hơn có liên quan đến tăng cân giảm hoặc trọng lượng cơ thể trì trệ, một dấu hiệu lâm sàng của độc tính do ErPC gây ra. Tuy nhiên, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và hình thái cho thấy không có dấu hiệu độc tính nào khác. Đơn i.a. Tiêm ErPC với sự hiện diện của 1-O-pentylglycerol dẫn đến nồng độ ErPC rất cao trong mô khối u não. So với động vật đối chứng nhận ErPC động mạch trong mà không có pentylglycerol (nhóm ErPC nước và ethanolic) và với những người nhận intradarotid bradykinin, sự gia tăng rõ rệt trong việc đưa thuốc vào khối u não và não không có khối u não Sự gia tăng truy cập của ErPC vào não, sauđồng hóa với pentylglycerol, cũng liên quan đến nồng độ ErPC trong huyết tương thấp hơn đáng kể. Việc mở BBB qua trung gian pentylglycerol dường như rõ rệt hơn trong mô khối u, bằng chứng là sự khác biệt nồng độ giữa khối u (289 pmol / mg) và mô não xung quanh (ipsilonymous, 163 pmol / mg). Hơn nữa, nghiên cứu này báo cáo rằng bradykinin trong động mạch không theo sau sự gia tăng nồng độ ErPC trong mô khối u hoặc não không có khối u xung quanh.

Sử dụng ErPC ethanolic, có nồng độ ErPC cao hơn ở tất cả các vùng não so với sau khi sử dụng ErPC dạng nước. Do đó, chính ethanol đã gây ra sự gia tăng tính thấm BBB và do đó dung dịch ErPC ethanolic không phù hợp để kiểm soát các tác động liên quan đến pentylglycerol tại BBB.

Tóm lại, việc mở BBB do pentylglycerol gây ra làm tăng đáng kể nồng độ mô ErPC trong khối u và não xung quanh sau khi chích thuốc; bradykinin intracarotid là không hiệu quả; các mức ErPC đo được trong CNS cũng vượt quá các mức thu được sau khi i.v. điều trị; trong tương lai AKG có thể đại diện cho một công cụ mới để tăng việc cung cấp các tác nhân hóa trị liệu cho các khối u não nhưng cũng đến các vùng xa hơn của não chứa các tế bào xâm nhập và di chuyển có thể chịu trách nhiệm cho sự tái phát của khối u; tính chọn lọc của hiệu ứng có lợi cho mô khối u làm giảm khả năng gây độc trong não bình thường; quản lý nội mạch của ErPC với sự hiện diện của AKG là một khái niệm mới đầy hứa hẹn cho hóa trị khối u não.

[1] Alkylglycerol opening of the blood–brain barrier to small and large fluorescence markers in normal and C6 glioma-bearing rats and isolated rat brain capillaries. Br. J. Pharmacol. 2003, 140, 1201–1210.

[2] Intracarotid administration of short-chain alkylglycerols for increased delivery of methotrexate to the rat brain. Br. J. Pharmacol. 2003, 139, 685–694.

[3] Increased delivery of erucylphosphocholine to C6 gliomas by chemicalopening of the blood-brain barrier using

intracarotid pentylglycerol in rats. Cancer Chemother. Pharmacol. 2002, 50, 299–304.

Xem Thêm

1. Ecomer – Alkyl Glycerols chiết xuất từ dầu gan cá mập

2. Ecomer – Dầu gan cá mập – Thông tin sản phẩm chính hãng

3. AlkylGlycerols – Ecomer – Tiếng vang của biển 

4. Alkyl Glycerols – Ecomer – Phương thức y học cổ truyền quý tại Bắc Âu

5. Những ai nên bổ sung Ecomer – Alkyl Glycerols từ dầu gan cá mập

6. Vai trò của Alkyl Glycerols trong bệnh lý ung thư – Ecomer